Importancia del microambiente estromal, en particular de la célula madre mesenquimal, y de la célula tumoral en la evolución del cáncer de mama

• Autores: Martinez, Leandro Marcelo
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Labovsky, Vivian; Vaccaro, María Inés; Chasseing, Norma Alejandra; Hajos, Silvia; Calvo, Juan Carlos; Álvarez, Élida
• Materia: Microambiente; Cáncer de mama; Cascada metastásica ósea; Médula ósea; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

This work proposes that the study of breast cancer based on the intrinsic property of tumor cells is insufficient since their microenvironment should be considered. We demonstrated that the bone marrow microenvironment of advanced breast cancer patients creates a favorable pre?metastatic niche for the future progression of bone metastatic cascade. We believe that our results could be useful in designing novel therapies to prevent the development of bone metastasis, as well as, in identifying new indicators of bone metastatic occurrence in these patients. On the other hand, we studied the prognostic significance of tumor microenvironment and tumor cells of primary tumor from early breast cancer patients. We found that the high expression of CD105 in CD34?negative spindle?shaped stromal cells, not associated with the vasculature, as well as, the high expression of TRAIL?R3 and CCR?2 in tumor cells are clear unfavorable prognostic parameters in these patients. Moreover, they are novel biomarkers for identifying patients who are at high risk of developing metastasis. These tools may be highlighted in the clinical?pathological routine as they are easily assessed, accessible and non?invasive.
Fil: Martinez, Leandro Marcelo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
Este trabajo propone que el estudio del cáncer de mama basándonos solamente en las células tumorales es insuficiente ya que su microambiente debe ser considerado. Fue así que demostramos que el microambiente hematopoyético de médula ósea, en particular las células madre mesenquimales, de pacientes con cáncer de mama avanzado favorece la formación de un nicho pre?metastásico propicio para la futura evolución de la cascada metastásica ósea. Creemos que nuestros resultados podrían ser útiles en el diseño de innovadoras terapias que intenten prevenir o retrasar la aparición de metástasis óseas, así como en la identificación de nuevos indicadores de metástasis óseas en estas pacientes. Por otro lado, estudiamos el valor pronóstico del microambiente tumoral y de las células tumorales del tumor primario de pacientes con cáncer de mama temprano. Fue así que encontramos que la expresión alta de CD105 en las células estromales fusiformes CD34 (?), no asociadas a la vasculatura, así como la expresión alta de TRAIL?R3 y de CCR?2 en las células tumorales son claros parámetros de pronóstico desfavorable para estas pacientes, en particular predictores del desarrollo metastásico; entre otros hallazgos. Estas herramientas podrían ser incorporadas en la rutina clínico?patológica ya que son altamente accesibles, sencillas y no invasivas.
Doctor de la Universidad de Buenos Aires en Hematología