Efecto de la asociación amiodarona-enalapril sobre la electrofisiología y función sistodiastólica en la cardiomiopatía dilatada canina

• Autores: Buzzano, Orlando Omar
• Año de publicación: 2019
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Lightowler, Carlos Horacio; Donato, Martín
• Materia: Amiodarona-Enalapril; Electrofisiología; Sistodiastólica; Cardiomiopatía dilatada canina; Caninos; Cardiomiopatía dilatada; Amiodarona; Enalapril; Electrofisiología no invasiva; Cardiología
• Institución: Universidad de Buenos Aires

This research prioritize the interest to evaluate and interrelate the different data\nobtained from the twenty canine patients with primary DCM with which we have worked. In this context, we conducted different studies to determine if changes in cardiac structure, functions or electrical condition were present and, if so, to quantify them to check the therapeutic effects of amiodarone hydrochloride (A) and its combination with\nenalapril maleate (A + E).\nPatients with primary DCM included were separated into two groups (G); (G1-\nDCM and G2-DCM). According to the therapeutic protocols used, the mentioned groups\nreceived the definitive denomination of G1-DCM + A and G2-DCM A + E respectively. In G1-DCM + A, variables related to electrophysiological alterations were controlled or improved. This effect is attributed to the properties of amiodarone hydrochloride.\nThe same did not happen with the variables related to structural and functional\nchanges, since the progress of the primary DCM, in general, continued to deteriorate them.\nThrough the different cardiological controls carried out, we observed that the most important results occurred in G2-DCM A + E. In this group, altered electrophysiological\nvariables also improved, as well as the functional and anatomical aspects, fact that we attribute this effect to enalapril maleate.\nIn addition, the modifications that were found in the structure variables as well as in the systolic-diastolic function of the left ventricle (LV) were relevant in G2-DCM A + E. These changes, in general, showed better pump function and control of ventricular dysrhythmia.\nThe comparative aspects in all cases refer to intra-group pre and post-treatment\nvalues. We believe that we would have achieved better results in some of the variables studied, prolonging the therapeutic period.\nTo explain more clearly what happened in our investigation, we grouped the twenty-nine variables and the two indices, with which we work, in the following way: 1.- Evaluation of the LV systolic function.\nTo study the changes before and after treatment of this function, we have analyzed in both groups, the evolution of eighteen variables. These are detailed in materials and method and are analyzed in results. As we mentioned, this function improved in G2-DCM A + E, being: 1.- A decrease in the values of: SSPE, DDVI, DSVI, MMVI, IMMVI, VDF, VSF, PPE, and IE (the latter from both windows). The VacCf revealed a tendency to reduce the shortening time, but there were no significant differences.2.- An increase of: FA%, FAm%, FEy%, Vp. Ao, the PE, and the S-tissue wave.3.- We have not found modifications in the RWT.\nIt is important to mention that, the AI continued to increase its dimensions in the groups treated; consequently, we suppose that the enalapril maleate did not reversereform this chamber, but did so in the VI, in which the decrease in both diameters was\nobserved. With respect to the two indices studied (Tei and Weissler) it was observed that at the beginning of the investigation both were increased in the two groups (G1-DCM and G2-DCM). At the end of the experience, these indices were reduced in the G2-DCM A + E, indicating an improvement in systodiastolic and systolic function, respectively.\n2.- Evaluation of the LV diastolic function:\nThis function has been studied by jointly analyzing five variables. We have\nverified by transmitral flow Doppler that the G1 presented characteristics of a restrictive pattern, indicative of diastolic alteration. The same did not happen in the G2-DCM A + E, in which the decrease of: Vp was observed of the E wave and the E/A ratio, as well as the increase of the Deceleration Time of E wave, of the Vp. of wave A and IVRT. 3.- Non-invasive electrophysiological evaluation. We have analyzed and categorized six electrophysiological variables as follows:\n3.1.- Evaluation of ventricular repolarization alterations: 3.1.1.- The IQT lasted approximately 10% in both groups. Likewise, in all canines with untreated DCM, said QTI was lower because of the compensatory increase of the HR. 3.1.2.- The TDR (IT-p-e) was reduced in the two groups treated with amiodarone. The opposite effect occurred in the two groups prior to treatment.\n3.1.3.- We have not found MAlt.T in any of the groups investigated. 3.2.- Evaluation of the Autonomic Nervous System: 3.2.1.- HRV in the SDNN component decreased in G1-DCM and G2-DCM due\nto the increase in HR. In both treated groups (G1-DCM + A and G2-DCM A + E) we observed a higher value of SDNN. 3.2.2.- The TO% parameter of the THR was negative in the G1-DCM and G2-DCM and positive in both the G1-DCM + A and the G2-DCM A + E. Amiodarone increased the RR cycle length after CPV and did not do it in the same way in the preCPV sequence. The TS mseg / RR was greater than the normality reference and decreased in the two treated groups. 3.3.- Evaluation of the ST segment: 3.3.1. - In none of the canine groups with DCM (pretreated and subsequently treated) was the existence of supra or underside of the ST segment significant.\nWe believe that both the hypothesis and the objectives set out in this investigation have been met. Likewise, we have made our results known through various scientific\npublications with arbitration\nA fundamental aspect of the present investigation is that although the treatment\nused does not cure the disease, it has made it possible to improve the quality of life of the patients studied and to prolong their survival.
Fil: Buzzano, Orlando Omar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Buenos Aires, Argentina
Esta investigación priorizó el interés de evaluar e interrelacionar los diferentes\ndatos obtenidos de los veinte pacientes caninos con CMD primaria con los cuales hemos trabajado.\nEn este contexto, realizamos distintos estudios para conocer si se presentaban cambios en la estructura cardíaca, en las funciones o en la condición eléctrica y, de ser así, poder cuantificarlos para comprobar los efectos terapéuticos del clorhidrato de amiodarona (A) y de su combinación con el maleato de enalapril (A+E).\nLos pacientes con CMD primaria incluidos se separaron en dos grupos (G); (G1- CMD y G2-CMD). Según los protocolos terapéuticos utilizados, los mencionados grupos\nrecibieron la denominación definitiva de G1-CMD+A y G2-CMD A+E respectivamente.\nEn el G1-CMD+A se logró controlar o mejorar las variables relacionadas con las alteraciones electrofisiológicas. Dicho efecto es atribuido a las propiedades del\nclorhidrato de amiodarona.\nNo ocurrió lo mismo con las variables relacionadas con los cambios estructurales\ny funcionales, ya que, el propio avance de la CMD primaria, en general, continuó deteriorándolas.\nA través de los distintos controles cardiológicos realizados, observábamos que,los resultados más importantes se produjeron en el G2-CMD A+E. En dicho grupo, también mejoraron las variables electrofisiológicas alteradas, los aspectos funcionales\ny anatómicos, hecho que atribuimos al efecto del maleato de enalapril.\nAdemás, fueron relevantes en el G2-CMD A+E las modificaciones que se\nencontraron tanto en las variables de estructura como en las de función sistodiastólica del ventrículo izquierdo (VI). Estos cambios, demostraron en general, una mejor función\nde bomba y el control de la disritmia ventricular.\nLos aspectos comparativos de todos los casos se refieren a los valores pre y\npostratamiento intragrupo. Creemos que hubiésemos logrado mejores resultados en algunas de las variables estudiadas, prolongando el lapso terapéutico. Para explicar más claramente lo que sucedió en nuestra investigación,agrupamos las veintinueve variables y los dos índices, con los que trabajamos, de la\nsiguiente manera:\n1.- Evaluación de la función sistólica del VI. Para estudiar los cambios pre y post tratamiento de esta función, hemos\nanalizado en ambos grupos la evolución de dieciocho variables. Estas se detallan en materiales y métodos, y sea analizan en resultados.\nComo mencionáramos, dicha función mejoró en el G2-CMD A+E, encontrándose:\n1.- Una disminución en los valores de: la SSPE, del DDVI, del DSVI, de la MMVI,\ndel IMMVI, del VDF, del VSF, del PPE, y del IE (este último desde ambas ventanas). La VacCf reveló una tendencia a la reducción del tiempo de acortamiento, pero no hubo diferencias significativas. 2.- Un aumento de: la FA%, la FAm%, la FEy%, la Vp. Ao, del PE, y la onda S`\ntisular parietal.3.- No hemos encontrado modificaciones en el EPR. Es importante mencionar que el AI continuó aumentando sus dimensiones en los\ngrupos tratados; consecuentemente, suponemos que el maleato de enalapril no remodeló inversamente esta cámara, pero si lo hizo en el VI, en el cual se observó la\ndisminución de ambos diámetros. Con respecto a los dos índices estudiados (Weissler y Tei) se observó que, al inicio de la investigación ambos estaban aumentados en los dos grupos (G1-CMD y G2-\nCMD). Al final de la experiencia dichos índices se redujeron en el G2-CMD A+E, indicando una mejoría de la función sistólica y sistodiastólica respectivamente.\n2.- Evaluación de la función diastólica del VI: Esta función se ha estudiado analizando en forma conjunta cinco variables.\nHemos comprobado por Doppler de flujo transmitral que el G1 presentó características de un patrón restrictivo, indicativo de alteración diastólica.\nNo ocurrió lo mismo en el G2-CMD A+E, en el cual se observó la disminución\nde: la Vp. de la onda E y de la relación E/A, así como el aumento del Tpo.D.E, de la Vp. de la onda A y del TRIV.\n3.- Evaluación electrofisiológica no invasiva.Hemos analizado y categorizado seis variables electrofisiológicas de la siguiente manera:\n3.1.- Evaluación de las alteraciones de la repolarización ventricular:\n3.1.1.- El IQT se prolongó aproximadamente un 10% en ambos grupos.\nAsimismo, en todos los caninos con CMD no tratados, dicho IQT fue menor a causa del\naumento compensatorio de la FC.3.1.2.- La DTR (IT-p-e) se redujo en los dos grupos tratados con clorhidrato de\namiodarona. El efecto contrario ocurrió en los dos grupos previo al tratamiento.\n3.1.3.- No hemos hallado MAlt.T en ninguno de los grupos investigados.\n3.2.- Evaluación del sistema nervioso autónomo:\n3.2.1.- La VFC en el componente SDNN disminuyó en los G1-CMD y G2-CMD por efecto del incremento de la FC. En ambos grupos tratados (G1-CMD+A y G2-CMD A+E) observamos un valor mayor del SDNN. 3.2.2.- El parámetro TO% de la TFC fue negativo en el G1-CMD y G2-CMD y positivo tanto en el G1-CMD+A como en el G2-CMD A+E. La amiodarona incrementó la\nlongitud de ciclo RR post CPV, y no lo hizo de la misma manera en la secuencia pre CPV.\nEl TS mseg/RR fue mayor que la referencia de normalidad y disminuyó en los dos grupos tratados.\n3.3.- Evaluación del segmento ST: 3.3.1. - En ninguno de los grupos de caninos con CMD (pretratados y\nposteriormente tratados) se comprobó la existencia de supra o infradesnivel del\nsegmento ST significativa.\nConsideramos que, tanto la hipótesis como los objetivos planteados en esta\ninvestigación han sido cumplidos. Asimismo, hemos dado a conocer nuestros resultados\na través de diversas publicaciones científicas con referato.Un aspecto fundamental de la presente investigación es que, si bien el tratamiento utilizado no cura la enfermedad, ha permitido mejorar la calidad de vida de los enfermos estudiados y prolongar su supervivencia.
Ciencias Veterinarias
Doctor de la Universidad de Buenos Aires