La Mielogénesis : acción concertada de la transferrina y la hormona tiroideas

• Autores: Marziali, Leandro Nazareno
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: García, Corina I.; Pasquini, Juana M.; Cremaschi, Graciela; Lores Arnaiz, Silvia; Labombarda, Florencia
• Materia: Oligodendrocito; Mielina; Transferrina; Hormonas Tiroideas; Receptores de las Hormonas Tiroideas; Oligodendrocyte; Myelin; Transferrin; Thyroid Hormones; Thyroid Hormones Receptors; Ciencia de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

In the central nervous system (CNS), Transferrin (Tf) and Thyroid Hormones (THs) promoted oligodendrocyte (OLG) maturation and myelination. Results from our laboratory suggested that Tf and THs could act together in the regulation of the above mentioned processes, given that THs modulated Tf expression and Tf might have effects on THs receptor alpha (TR?). In order to elucidate this potential interaction mechanism, we performed some in vivo experiments to test the combined effects of Tf and THs on myelination and on THs receptors (TRs) expression as well. Additionally, we used neural progenitor cells (NPCs) and analyzed the action of both factors acting together or individually on OLG maturation.\nOur in vivo results showed that apoTransferrin (aTf) and THs exerted individual positive effects on myelination. Furthermore, THs regulated Tf expression during the first two weeks of life and there was an interaction between both factors involving TRs since THs regulated TR? expression and Tf modulated TR? expression.\nThe in vitro experiments revealed that when Tf expression is knocked down OLG maturation was limited. Under these circumstances, THs partially promoted OLG maturation and when TR? was blocked, aTf was able to partially support OLG maturation. Tf knock down decreased TR? expression while aTf administration induced the contrary. At the same time, the treatment of CPNs with THs induced the increase of TR? expression and a premature increase of Tf expression which was abolished by blocking TR?.\nThese findings indicated that the combined actions of Tf and THs are required in order to achieve a proper OLG maturation and myelination; in addition the effects observed are the consequence of the crosstalk between the actions of both factors on OLG maturation. In agreement with this hypothesis, our results demonstrated that THs were capable of regulating Tf expression, which in turns exerted positive effects on OLG maturation and increased TR? expression as part of a feedback circuit, which together with THs effects mediated by TR? ensured the accomplishment of an adequate OLG maturation and myelination.
Fil: Marziali, Leandro Nazareno. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina
En el sistema nervioso central (SNC) la Transferrina (Tf) y las Hormonas Tiroideas (HTs) favorecen la maduración de los oligodendrocitos (OLGs) y la mielinización. Resultados de nuestro laboratorio sugirieron que la Tf y las HTs, regularían en forma conjunta dichos procesos debido a que las HTs modulan la expresión de la Tf mientras que esta última tendría efecto sobre la expresión del receptor ? de las HTs (TR?). Para dilucidar este potencial mecanismo de interacción realizamos experimentos in vivo en los que evaluamos la influencia combinada de la Tf y las HTs sobre la mielinización así como sobre los receptores de las HTs (TRs). Posteriormente utilizamos células progenitoras neurales (CPNs) y analizamos la acción de ambos factores en forma conjunta o individualmente sobre la maduración oligodendroglial.\nNuestros resultados in vivo, sugirieron que tanto la apoTransferrina (aTf) como las HTs ejercían efectos positivos individuales sobre la mielinización. Asimismo, las HTs regularon la expresión de la Tf durante las primeras dos semanas de vida y existó una interacción entre ambos factores a nivel de los TRs debido a que las HTs regularon la expresión del TR? mientras que la Tf reguló la expresión del TR?.\nLos experimentos in vitro revelaron que el silenciamiento de la expresión de la Tf condujo a una disminución de la maduración oligodendroglial. Bajo estas condiciones se observó una pérdida parcial de la capacidad de las HTs de favorecer la maduración oligodendroglial conjuntamente con la disminución de la expresión del TR?, efecto que se revierte por la adición de apoTf. La inhibición farmacológica del TR? también condujo a la disminución de la maduración oligodendroglial y además bloqueó parcialmente la capacidad de la aTf de promover la diferenciación de los OLGs. El tratamiento de las CPNs con HTs indujo la expresión del TR? y el incremento prematuro de la expresión de la Tf el cual es abolido por la inhibición del TR?.\nEstos hallazgos indicaron que las acciones combinadas de la Tf y las HTs son necesarias para que ocurran una adecuada maduración oligodendroglial y mielinización. Estos efectos serían consecuencia de la interacción entre los efectos de la Tf y las HTs que asegurarían la progresión del plan de maduración de los OLGs. En concordancia con la anterior hipótesis, nuestros resultados demostraron que las HTs son capaces de regular la expresión de la Tf, la que a su vez ejerció efectos positivos sobre la maduración oligodendroglial y aumentó la expresión del TR? conformando un circuito de retroalimentación, que sumado a los efectos de las HTs mediados por el TR? aseguraron que ocurra una adecuada maduración oligodendroglial.
Doctor de Universidad de Buenos Aires en Neurociencias