Desbalance entre el sistema renina angiotensina y sistema dopaminérgico renal en la fisiopatogenia de la hipertensión arterial y daño renal inflamatorio en un modelo experimental p...

• Autores: Rukavina Mikusic, Natalia Lucía
• Año de publicación: 2018
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Toblli, Jorge Eduardo; Choi, Marcelo Roberto; Dominici, Fernando; Gelpi, Ricardo; Vila Petroff, Martín
• Materia: Fructuosa; Dopamina; Hipertensión; Ciencias de la vida
• Institución: Universidad de Buenos Aires

The renin angiotensin system (RAS) and the renal dopaminergic system (RDS) act as autocrine and paracrine systems to regulate renal sodium management and inflammation and their alterations have been associated to the development of hypertension and renal damage.\n\nThe aim of this thesis was to demonstrate the existence of an imbalance between the RAS and RDS associated to the development of hypertension and inflammatory kidney damage in an experimental model of metabolic syndrome due to fructose overload, as well as to establish the prevention of the harmful processes, by pharmacological inhibition of RAS by losartan treatment. Finally, we studied the behavior of the urinary L-dopa/dopamine index as a potential biomarker of renal dysfunction.\n\nThe results of this thesis provide the mechanisms by which a prohypertensive and proinflammatory system, such as RAS, downregulates another antihypertensive and antiinflammatory system such as RDS, establishing a positive feedback loop that leads to hypertension and kidney inflammation due to fructose overload. Additionally, we demonstrated the potential usefulness of the L-dopa/dopamine index as a biochemical marker of renal dysfunction, earlier than microalbuminuria, and as a predictor of response to treatment and follow-up of hypertension and inflammatory kidney damage.
Fil: Rukavina Mikusic, Natalia Lucía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina
El sistema renina angiotensina (SRA) y el sistema dopaminérgico renal (SDR) son capaces de modificar el manejo renal del sodio y de modular la inflamación, controlando funciones cuyas alteraciones conducen al desarrollo de hipertensión arterial y al daño renal.\nEl presente trabajo de tesis doctoral tuvo como objetivo demostrar la existencia de un desbalance entre el SRA y el SDR asociado al desarrollo de hipertensión arterial y daño renal inflamatorio en un modelo experimental de síndrome metabólico por sobrecarga de fructosa, así como establecer la prevención de los procesos nocivos, mediante la inhibición farmacológica del SRA por tratamiento con losartan. Por último, estudiamos el comportamiento del índice urinario L-dopa/dopamina como potencial biomarcador de disfunción renal.\nLos resultados de esta tesis señalan que un sistema prohipertensivo y proinflamatorio como el SRA regula en menos a otro sistema antihipertensivo y antiinflamatorio como el SDR, estableciendo un circuito de retroalimentación positiva que conduce a la hipertensión arterial y la inflamación renal por sobrecarga de fructosa. Adicionalmente, demostramos la potencial utilidad del índice L-dopa/dopamina como marcador bioquímico más precoz que la microalbuminuria y como predictor de respuesta al tratamiento y seguimiento de la hipertensión arterial y el daño renal inflamatorio.
Ciencias de la salud
Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Farmacia y Bioquímica