IL-12 DNA Displays efficient adjuvant effects improving immunogenicity of Ag85A in DNA prime/MVA boost immunizations

Autores
Morelli, María Paula; Del Medico Zajac, Maria Paula; Pellegrini, Joaquín Miguel; Amiano, Nicolás Oscar; Tateosian, Nancy Liliana; Calamante, Gabriela; Gherardi, Maria Magdalena; García, Verónica Edith
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infection is one of the leading causes of death worldwide. The Modified Vaccinia Ankara (MVA) vaccine vector expressing the mycobacterial antigen 85A (MVA85A) was demonstrated to be safe, although it did not improve BCG efficacy, denoting the need to search for improved tuberculosis vaccines. In this work, we investigated the effect of IL-12 DNA -as an adjuvant- on an Ag85A DNA prime/MVA85A boost vaccination regimen. We evaluated the immune response profile elicited in mice and the protection conferred against intratracheal Mtb H37Rv challenge. We observed that the immunization scheme including DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A induced a strong IFN-γ production to Ag85A in vitro, with a significant expansion of IFN-γ+CD4+ and IFN-γ+CD8+ anti-Ag85A lymphocytes. Furthermore, we also detected a significant increase in the proportion of specific CD8+CD107+ T cells against Ag85A. Additionally, inclusion of IL-12 DNA in the DNA-A85A/MVA85A vaccine scheme induced a marked augment in anti-Ag85A IgG levels. Interestingly, after 30 days of infection with Mtb H37Rv, DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A vaccinated mice displayed a significant reduction in lung bacterial burden. Together, our findings suggest that IL-12 DNA might be useful as a molecular adjuvant in an Ag85A DNA/MVA prime-boost vaccine against Mtb infection.
Instituto de Biotecnología
Fil: Morelli, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Del Medico Zajac, Maria Paula. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina.
Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Calamante, Gabriela. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria (INTA). Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina.
Fil: Gherardi, Maria Magdalena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina.
Fil: García, Verónica Edith. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.
Fil: Pellegrini, Joaquín Miguel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Morelli, María Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.
Fil: Morelli, María Paula. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Del Medico Zajac, Maria Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.
Fil: Amiano, Nicolás Oscar. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.
Fil: Tateosian, Nancy Liliana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fil: Calamante, Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Gherardi, Maria Magdalena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: García, Verónica Edith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Química Biológica; Argentina.
Fil: García, Verónica Edith. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
Fuente
Frontiers in cellular and infection microbiology 10 : 581812. (Septiembre 2020)
Materia
Vaccine Adjuvants
Immunogenetics
Coadyuvantes de Vacunas
Tuberculosis
Mycobacterium Tuberculosis
Inmunogenética
Ag85A
IL-12, MVA
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
Repositorio
INTA Digital (INTA)
Institución
Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria
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We evaluated the immune response profile elicited in mice and the protection conferred against intratracheal Mtb H37Rv challenge. We observed that the immunization scheme including DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A induced a strong IFN-γ production to Ag85A in vitro, with a significant expansion of IFN-γ+CD4+ and IFN-γ+CD8+ anti-Ag85A lymphocytes. Furthermore, we also detected a significant increase in the proportion of specific CD8+CD107+ T cells against Ag85A. Additionally, inclusion of IL-12 DNA in the DNA-A85A/MVA85A vaccine scheme induced a marked augment in anti-Ag85A IgG levels. Interestingly, after 30 days of infection with Mtb H37Rv, DNA-A85A+DNA-IL-12/MVA85A vaccinated mice displayed a significant reduction in lung bacterial burden. Together, our findings suggest that IL-12 DNA might be useful as a molecular adjuvant in an Ag85A DNA/MVA prime-boost vaccine against Mtb infection.Instituto de BiotecnologíaFil: Morelli, María Paula. 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Instituto de Biotecnología
Fil: Morelli, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina.
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