Inhibition of nitric oxide aggravates pancreatic mitocondrial dysfunction during endotoxemia
- Autores
- Vanasco, Virginia; Vico, Tamara Antonela; Adán Areán, Juan Santiago; Ferrero, Mariana Cristina; Orquera, Tamara; Evelson, Pablo Andrés; Vaccaro, Maria Ines; Alvarez, Silvia
- Año de publicación
- 2020
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Pancreas has been described to be early affected in endotoxemia. As mitochondria are the main source of ATP, it is essential to maintain mitochondrial bioenergetics during recovery from pancreatic cellular, tissue and organic damage in this syndrome. Moreover, high systemic NO levels observed during endotoxemia could be involved in pancreatic tissue damage, as well as initiating cellular recovery processes such as autophagy. The aim of this project was to analyze the relationship between the severity of the systemic inflammatory insult and pancreatic mitochondrial dysfunction during endotoxemia, focusing on NO as a possible damage modulator. Female Sprague Dawley rats (45 days) were i.p. injected with: vehicle (control); LPS 0.5 mg/kg (LPS 0.5) and LPS 8 mg/kg (LPS 8). Co-treatment with i.p. L-NAME 20 mg/kg was performed in all experimental groups. Blood NO levels (by EPR), as well as plasma nitrate/nitrite content increased 4-fold (LPS 0.5) and 7-fold (LPS 8) compared to control group (p<0.05). Plasma TNF-α and IL-6 levels increase was related to the severity of endotoxemia. Pancreatic mitochondrial function was evaluated by mitochondrial oxygen consumption, ATP production and mitochondrial complex activities. ATP production was found significantly decreased (30%) in both LPS-treatments (control value: 70.4 ± 5 nmol ATP/min mg protein, p <0.05). L-NAME co-treatment showed decreased NO markers without influencing the levels of TNF-α and IL-6. However, L-NAME co-treatment significantly worsened mitochondrial function in all parameters studied. Our results show that the severity of the endotoxemic process is correlated to both blood NO levels and pancreatic mitochondrial dysfunction. In addition, they also suggest that NO is necessary to partially preserve pancreatic mitochondrial function in these pathologies.
Fil: Vanasco, Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Vico, Tamara Antonela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Adán Areán, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Ferrero, Mariana Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; Argentina
Fil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Evelson, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
Fil: Alvarez, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
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The aim of this project was to analyze the relationship between the severity of the systemic inflammatory insult and pancreatic mitochondrial dysfunction during endotoxemia, focusing on NO as a possible damage modulator. Female Sprague Dawley rats (45 days) were i.p. injected with: vehicle (control); LPS 0.5 mg/kg (LPS 0.5) and LPS 8 mg/kg (LPS 8). Co-treatment with i.p. L-NAME 20 mg/kg was performed in all experimental groups. Blood NO levels (by EPR), as well as plasma nitrate/nitrite content increased 4-fold (LPS 0.5) and 7-fold (LPS 8) compared to control group (p<0.05). Plasma TNF-α and IL-6 levels increase was related to the severity of endotoxemia. Pancreatic mitochondrial function was evaluated by mitochondrial oxygen consumption, ATP production and mitochondrial complex activities. ATP production was found significantly decreased (30%) in both LPS-treatments (control value: 70.4 ± 5 nmol ATP/min mg protein, p <0.05). 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Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Adán Areán, Juan Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Ferrero, Mariana Cristina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Estudios de la Inmunidad Humoral Prof. Ricardo A. Margni; ArgentinaFil: Orquera, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Evelson, Pablo Andrés. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Vaccaro, Maria Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaFil: Alvarez, Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular. Universidad de Buenos Aires. Facultad Medicina. Instituto de Bioquímica y Medicina Molecular; ArgentinaLXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalSociedad Argentina de BiologíaSociedad Argentina de ProtozoologíaAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioAsociación Argentina de NanomedicinasFundación Revista Medicina2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/286725Inhibition of nitric oxide aggravates pancreatic mitocondrial dysfunction during endotoxemia; LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Argentina; 2019; 1-20025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol79-19/s4/vol79_s4.pdfNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-06-17T09:44:46Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/286725instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-06-17 09:44:46.864CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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