Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions
- Autores
- Forrellad, Marina Andrea; Blanco, Federico Carlos; Marrero Diaz de Villegas, Rubén; Vázquez, Cristina Lourdes; Yaneff, Agustín; Garcia, Elizabeth Andrea; Gutierrez, Maximiliano Gabriel; Durán, Rosario; Villarino, Andrea; Bigi, Fabiana
- Año de publicación
- 2020
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Tuberculosis, a lung disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is one of the ten leading causes of death worldwide affecting mainly developing countries. Mtb can persist and survive inside infected cells through modulation of host antibacterial attack, i.e., by avoiding the maturation of phagosome containing mycobacteria to more acidic endosomal compartment. In addition, bacterial phosphatases play a central role in the interplay between host cells and Mtb. In this study, we characterized the Rv2577 of Mtb as a potential alkaline phosphatase/phosphodiesterase enzyme. By an in vitro kinetic assay, we demonstrated that purified Rv2577 expressed in Mycobacterium smegmatis displays both enzyme activities, as evidenced by using the artificial substrates p-NPP and bis-(p-NPP). In addition, a three-dimensional model of Rv2577 allowed us to define the catalytic amino acid residues of the active site, which were confirmed by site-directed mutagenesis and enzyme activity analysis, being characteristic of a member of the metallophosphatase superfamily. Finally, a mutation introduced in Rv2577 reduced the replication of Mtb in mouse organs and impaired the arrest of phagosomes containing mycobacteria in early endosomes; which indicates Rv2577 plays a role in Mtb virulence.
Fil: Forrellad, Marina Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Marrero Diaz de Villegas, Rubén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Vázquez, Cristina Lourdes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina
Fil: Garcia, Elizabeth Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina
Fil: Gutierrez, Maximiliano Gabriel. The Francis Crick Institute; Reino Unido
Fil: Durán, Rosario. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay
Fil: Villarino, Andrea. Universidad de la República; Uruguay
Fil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina - Materia
-
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS
PHOSPHATASE
PHOSPHODIESTERASE
RV2577
VIRULENCE FACTOR - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/
- Repositorio
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/139063
Ver los metadatos del registro completo
id |
CONICETDig_f487c3bca4cd9e64de55a1a584c6f594 |
---|---|
oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/139063 |
network_acronym_str |
CONICETDig |
repository_id_str |
3498 |
network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
spelling |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase FunctionsForrellad, Marina AndreaBlanco, Federico CarlosMarrero Diaz de Villegas, RubénVázquez, Cristina LourdesYaneff, AgustínGarcia, Elizabeth AndreaGutierrez, Maximiliano GabrielDurán, RosarioVillarino, AndreaBigi, FabianaMYCOBACTERIUM TUBERCULOSISPHOSPHATASEPHOSPHODIESTERASERV2577VIRULENCE FACTORhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Tuberculosis, a lung disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is one of the ten leading causes of death worldwide affecting mainly developing countries. Mtb can persist and survive inside infected cells through modulation of host antibacterial attack, i.e., by avoiding the maturation of phagosome containing mycobacteria to more acidic endosomal compartment. In addition, bacterial phosphatases play a central role in the interplay between host cells and Mtb. In this study, we characterized the Rv2577 of Mtb as a potential alkaline phosphatase/phosphodiesterase enzyme. By an in vitro kinetic assay, we demonstrated that purified Rv2577 expressed in Mycobacterium smegmatis displays both enzyme activities, as evidenced by using the artificial substrates p-NPP and bis-(p-NPP). In addition, a three-dimensional model of Rv2577 allowed us to define the catalytic amino acid residues of the active site, which were confirmed by site-directed mutagenesis and enzyme activity analysis, being characteristic of a member of the metallophosphatase superfamily. Finally, a mutation introduced in Rv2577 reduced the replication of Mtb in mouse organs and impaired the arrest of phagosomes containing mycobacteria in early endosomes; which indicates Rv2577 plays a role in Mtb virulence.Fil: Forrellad, Marina Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Marrero Diaz de Villegas, Rubén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Vázquez, Cristina Lourdes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; ArgentinaFil: Garcia, Elizabeth Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFil: Gutierrez, Maximiliano Gabriel. The Francis Crick Institute; Reino UnidoFil: Durán, Rosario. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Villarino, Andrea. Universidad de la República; UruguayFil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; ArgentinaFrontiers Media S.A.2020-10info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/139063Forrellad, Marina Andrea; Blanco, Federico Carlos; Marrero Diaz de Villegas, Rubén; Vázquez, Cristina Lourdes; Yaneff, Agustín; et al.; Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Microbiology; 11; 10-2020; 1-141664-302XCONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.570794/fullinfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3389/fmicb.2020.570794info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:24:55Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/139063instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:24:55.448CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
dc.title.none.fl_str_mv |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
title |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
spellingShingle |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions Forrellad, Marina Andrea MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE RV2577 VIRULENCE FACTOR |
title_short |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
title_full |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
title_fullStr |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
title_full_unstemmed |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
title_sort |
Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions |
dc.creator.none.fl_str_mv |
Forrellad, Marina Andrea Blanco, Federico Carlos Marrero Diaz de Villegas, Rubén Vázquez, Cristina Lourdes Yaneff, Agustín Garcia, Elizabeth Andrea Gutierrez, Maximiliano Gabriel Durán, Rosario Villarino, Andrea Bigi, Fabiana |
author |
Forrellad, Marina Andrea |
author_facet |
Forrellad, Marina Andrea Blanco, Federico Carlos Marrero Diaz de Villegas, Rubén Vázquez, Cristina Lourdes Yaneff, Agustín Garcia, Elizabeth Andrea Gutierrez, Maximiliano Gabriel Durán, Rosario Villarino, Andrea Bigi, Fabiana |
author_role |
author |
author2 |
Blanco, Federico Carlos Marrero Diaz de Villegas, Rubén Vázquez, Cristina Lourdes Yaneff, Agustín Garcia, Elizabeth Andrea Gutierrez, Maximiliano Gabriel Durán, Rosario Villarino, Andrea Bigi, Fabiana |
author2_role |
author author author author author author author author author |
dc.subject.none.fl_str_mv |
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE RV2577 VIRULENCE FACTOR |
topic |
MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHOSPHATASE PHOSPHODIESTERASE RV2577 VIRULENCE FACTOR |
purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/1.6 https://purl.org/becyt/ford/1 |
dc.description.none.fl_txt_mv |
Tuberculosis, a lung disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is one of the ten leading causes of death worldwide affecting mainly developing countries. Mtb can persist and survive inside infected cells through modulation of host antibacterial attack, i.e., by avoiding the maturation of phagosome containing mycobacteria to more acidic endosomal compartment. In addition, bacterial phosphatases play a central role in the interplay between host cells and Mtb. In this study, we characterized the Rv2577 of Mtb as a potential alkaline phosphatase/phosphodiesterase enzyme. By an in vitro kinetic assay, we demonstrated that purified Rv2577 expressed in Mycobacterium smegmatis displays both enzyme activities, as evidenced by using the artificial substrates p-NPP and bis-(p-NPP). In addition, a three-dimensional model of Rv2577 allowed us to define the catalytic amino acid residues of the active site, which were confirmed by site-directed mutagenesis and enzyme activity analysis, being characteristic of a member of the metallophosphatase superfamily. Finally, a mutation introduced in Rv2577 reduced the replication of Mtb in mouse organs and impaired the arrest of phagosomes containing mycobacteria in early endosomes; which indicates Rv2577 plays a role in Mtb virulence. Fil: Forrellad, Marina Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina Fil: Blanco, Federico Carlos. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina Fil: Marrero Diaz de Villegas, Rubén. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina Fil: Vázquez, Cristina Lourdes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina Fil: Yaneff, Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Farmacológicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Investigaciones Farmacológicas; Argentina Fil: Garcia, Elizabeth Andrea. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina Fil: Gutierrez, Maximiliano Gabriel. The Francis Crick Institute; Reino Unido Fil: Durán, Rosario. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Villarino, Andrea. Universidad de la República; Uruguay Fil: Bigi, Fabiana. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro de Investigación En Ciencias Veterinarias y Agronómicas. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Agrobiotecnología y Biología Molecular; Argentina |
description |
Tuberculosis, a lung disease caused by Mycobacterium tuberculosis (Mtb), is one of the ten leading causes of death worldwide affecting mainly developing countries. Mtb can persist and survive inside infected cells through modulation of host antibacterial attack, i.e., by avoiding the maturation of phagosome containing mycobacteria to more acidic endosomal compartment. In addition, bacterial phosphatases play a central role in the interplay between host cells and Mtb. In this study, we characterized the Rv2577 of Mtb as a potential alkaline phosphatase/phosphodiesterase enzyme. By an in vitro kinetic assay, we demonstrated that purified Rv2577 expressed in Mycobacterium smegmatis displays both enzyme activities, as evidenced by using the artificial substrates p-NPP and bis-(p-NPP). In addition, a three-dimensional model of Rv2577 allowed us to define the catalytic amino acid residues of the active site, which were confirmed by site-directed mutagenesis and enzyme activity analysis, being characteristic of a member of the metallophosphatase superfamily. Finally, a mutation introduced in Rv2577 reduced the replication of Mtb in mouse organs and impaired the arrest of phagosomes containing mycobacteria in early endosomes; which indicates Rv2577 plays a role in Mtb virulence. |
publishDate |
2020 |
dc.date.none.fl_str_mv |
2020-10 |
dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion http://purl.org/coar/resource_type/c_6501 info:ar-repo/semantics/articulo |
format |
article |
status_str |
publishedVersion |
dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/139063 Forrellad, Marina Andrea; Blanco, Federico Carlos; Marrero Diaz de Villegas, Rubén; Vázquez, Cristina Lourdes; Yaneff, Agustín; et al.; Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Microbiology; 11; 10-2020; 1-14 1664-302X CONICET Digital CONICET |
url |
http://hdl.handle.net/11336/139063 |
identifier_str_mv |
Forrellad, Marina Andrea; Blanco, Federico Carlos; Marrero Diaz de Villegas, Rubén; Vázquez, Cristina Lourdes; Yaneff, Agustín; et al.; Rv2577 of Mycobacterium tuberculosis Is a Virulence Factor With Dual Phosphatase and Phosphodiesterase Functions; Frontiers Media S.A.; Frontiers in Microbiology; 11; 10-2020; 1-14 1664-302X CONICET Digital CONICET |
dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
language |
eng |
dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fmicb.2020.570794/full info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.3389/fmicb.2020.570794 |
dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
eu_rights_str_mv |
openAccess |
rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/ |
dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf |
dc.publisher.none.fl_str_mv |
Frontiers Media S.A. |
publisher.none.fl_str_mv |
Frontiers Media S.A. |
dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
collection |
CONICET Digital (CONICET) |
instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
_version_ |
1844614246888898560 |
score |
13.070432 |