Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase

Autores
Sanchez Puch, Silvia; Mathet, Veronica Lidia; Porta, Margarita; Cuestas, María Luján; Oubiña, Jose Raul; Videla, Cristina Mónica; Salomon, Horacio Eduardo
Año de publicación
2009
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
In this study we determined that the double mutant M460V/D605E in the UL97 gene of an HCMV isolate from an immunocompromised patient (MMT isolate) is related to resistance to ganciclovir (GCV) therapy. Our results suggest that the aspartic acid-to-glutamic acid substitution at codon 605 may be associated with a natural polymorphism of the UL97 gene, and not with positive selection pressure exerted by the antiviral drug. We also determined that GCV resistance due to the M460V mutation in the HCMV UL97 gene is not offset by a second mutation (D605E) at codon 605. Furthermore, we showed that when the two mutations related to GCV resistance were simultaneously detected in the same HCMV construct, virus-drug resistance might be enhanced in comparison to that of the single mutants studied separately. To our knowledge for the first time, seven of 12 amino acid changes (F102L, D118V, M330T, T400A, R507P and C511R and I533V) in the UL97 gene of an isolate are herein reported.
Fil: Sanchez Puch, Silvia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Mathet, Veronica Lidia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Porta, Margarita. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina
Fil: Cuestas, María Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Oubiña, Jose Raul. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Videla, Cristina Mónica. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina
Materia
UL97 KINASE
HCMV
GANCYCLOVIR
RESISTANCE
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/160069
Acceder
id CONICETDig_f0166377f33e96f5b27e6e7515df0fd2
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/160069
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinaseSanchez Puch, SilviaMathet, Veronica LidiaPorta, MargaritaCuestas, María LujánOubiña, Jose RaulVidela, Cristina MónicaSalomon, Horacio EduardoUL97 KINASEHCMVGANCYCLOVIRRESISTANCEhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1https://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1https://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1In this study we determined that the double mutant M460V/D605E in the UL97 gene of an HCMV isolate from an immunocompromised patient (MMT isolate) is related to resistance to ganciclovir (GCV) therapy. Our results suggest that the aspartic acid-to-glutamic acid substitution at codon 605 may be associated with a natural polymorphism of the UL97 gene, and not with positive selection pressure exerted by the antiviral drug. We also determined that GCV resistance due to the M460V mutation in the HCMV UL97 gene is not offset by a second mutation (D605E) at codon 605. Furthermore, we showed that when the two mutations related to GCV resistance were simultaneously detected in the same HCMV construct, virus-drug resistance might be enhanced in comparison to that of the single mutants studied separately. To our knowledge for the first time, seven of 12 amino acid changes (F102L, D118V, M330T, T400A, R507P and C511R and I533V) in the UL97 gene of an isolate are herein reported.Fil: Sanchez Puch, Silvia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Mathet, Veronica Lidia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Porta, Margarita. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; ArgentinaFil: Cuestas, María Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Oubiña, Jose Raul. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Videla, Cristina Mónica. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; ArgentinaFil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; ArgentinaElsevier2009-11info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/160069Sanchez Puch, Silvia; Mathet, Veronica Lidia; Porta, Margarita; Cuestas, María Luján; Oubiña, Jose Raul; et al.; Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase; Elsevier; Antiviral Research; 84; 2; 11-2009; 194-1980166-3542CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354209004239info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.antiviral.2009.08.005info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T09:49:05Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/160069instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 09:49:05.707CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
title Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
spellingShingle Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
Sanchez Puch, Silvia
UL97 KINASE
HCMV
GANCYCLOVIR
RESISTANCE
title_short Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
title_full Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
title_fullStr Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
title_full_unstemmed Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
title_sort Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase
dc.creator.none.fl_str_mv Sanchez Puch, Silvia
Mathet, Veronica Lidia
Porta, Margarita
Cuestas, María Luján
Oubiña, Jose Raul
Videla, Cristina Mónica
Salomon, Horacio Eduardo
author Sanchez Puch, Silvia
author_facet Sanchez Puch, Silvia
Mathet, Veronica Lidia
Porta, Margarita
Cuestas, María Luján
Oubiña, Jose Raul
Videla, Cristina Mónica
Salomon, Horacio Eduardo
author_role author
author2 Mathet, Veronica Lidia
Porta, Margarita
Cuestas, María Luján
Oubiña, Jose Raul
Videla, Cristina Mónica
Salomon, Horacio Eduardo
author2_role author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv UL97 KINASE
HCMV
GANCYCLOVIR
RESISTANCE
topic UL97 KINASE
HCMV
GANCYCLOVIR
RESISTANCE
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv In this study we determined that the double mutant M460V/D605E in the UL97 gene of an HCMV isolate from an immunocompromised patient (MMT isolate) is related to resistance to ganciclovir (GCV) therapy. Our results suggest that the aspartic acid-to-glutamic acid substitution at codon 605 may be associated with a natural polymorphism of the UL97 gene, and not with positive selection pressure exerted by the antiviral drug. We also determined that GCV resistance due to the M460V mutation in the HCMV UL97 gene is not offset by a second mutation (D605E) at codon 605. Furthermore, we showed that when the two mutations related to GCV resistance were simultaneously detected in the same HCMV construct, virus-drug resistance might be enhanced in comparison to that of the single mutants studied separately. To our knowledge for the first time, seven of 12 amino acid changes (F102L, D118V, M330T, T400A, R507P and C511R and I533V) in the UL97 gene of an isolate are herein reported.
Fil: Sanchez Puch, Silvia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Mathet, Veronica Lidia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Porta, Margarita. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina
Fil: Cuestas, María Luján. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Oubiña, Jose Raul. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Cátedra de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Videla, Cristina Mónica. Centro de Educación Médica e Investigaciones Clínicas "Norberto Quirno"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina
Fil: Salomon, Horacio Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología. Centro Nacional de Referencia para el Sida; Argentina
description In this study we determined that the double mutant M460V/D605E in the UL97 gene of an HCMV isolate from an immunocompromised patient (MMT isolate) is related to resistance to ganciclovir (GCV) therapy. Our results suggest that the aspartic acid-to-glutamic acid substitution at codon 605 may be associated with a natural polymorphism of the UL97 gene, and not with positive selection pressure exerted by the antiviral drug. We also determined that GCV resistance due to the M460V mutation in the HCMV UL97 gene is not offset by a second mutation (D605E) at codon 605. Furthermore, we showed that when the two mutations related to GCV resistance were simultaneously detected in the same HCMV construct, virus-drug resistance might be enhanced in comparison to that of the single mutants studied separately. To our knowledge for the first time, seven of 12 amino acid changes (F102L, D118V, M330T, T400A, R507P and C511R and I533V) in the UL97 gene of an isolate are herein reported.
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009-11
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/160069
Sanchez Puch, Silvia; Mathet, Veronica Lidia; Porta, Margarita; Cuestas, María Luján; Oubiña, Jose Raul; et al.; Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase; Elsevier; Antiviral Research; 84; 2; 11-2009; 194-198
0166-3542
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/160069
identifier_str_mv Sanchez Puch, Silvia; Mathet, Veronica Lidia; Porta, Margarita; Cuestas, María Luján; Oubiña, Jose Raul; et al.; Analysis of single and multiple mutants constructs for human cytomegalovirus UL97 gene and its relationship with the phosphorylation activity of pUL97 kinase; Elsevier; Antiviral Research; 84; 2; 11-2009; 194-198
0166-3542
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354209004239
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.antiviral.2009.08.005
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier
publisher.none.fl_str_mv Elsevier
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613522203344896
score 13.070432

Publicaciones similares