New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature

Autores
Olivares Costa, Montserrat; Fabio, Maria Carolina; De la Fuente Ortega, Erwin; Haeger, Paola A.; Pautassi, Ricardo Marcos
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Background: Ethanol consumption during pregnancy induces enduring detrimental effects in the offspring, manifesting as a spectrum of symptoms collectively termed as Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD). Presently, there is a scarcity of treatments for FASD.Objectives: To analyze current literature, emphasizing evidence derived from preclinical models, that could potentially inform therapeutic interventions for FASD.Methods: A narrative review was conducted focusing on four prospective treatments: nutritional supplements, antioxidants, anti-inflammatory compounds and environmental enrichment. The review also highlights innovative therapeutic strategies applied during early (e.g. folate administration, postnatal days 4–9) or late (e.g. NOX2 inhibitors given after weaning) postnatal stages that resulted in significant improvements in behavioral responses during adolescence (a critical period marked by the emergence of mental health issues in humans).Results: Our findings underscore the value of treatments centered around nutritional supplementation or environmental enrichment, aimed at mitigating oxidative stress and inflammation, implying shared mechanisms in FASD pathogenesis. Moreover, the review spotlights emerging evidence pertaining to the involvement of novel molecular components with potential pharmacological targets (such as NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ, and PDE1).Conclusions: Preclinical studies have identified oxidative imbalance and neuroinflammation as relevant pathological mechanisms induced by prenatal ethanol exposure. The relevance of these mechanisms, which exhibit positive feedback loop mechanisms, appear to peak during early development and decreases in adulthood. These findings provide a framework for the future development of therapeutic avenues in the development of specific clinical treatments for FASD.
Antecedentes: El consumo de etanol durante el embarazo induce efectos perjudiciales en la descendencia, manifestándose como un espectro de síntomas denominado Trastornos del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF). Los tratamientos disponibles para el TEAF son muy escasos. Objetivos: Analizar la literatura actual, haciendo hincapié en evidencia derivada de modelos preclínicos, para informar y describir intervenciones terapéuticas nuevas para los TEAF. Métodos: Se desarrolló una revisión narrativa, centrada en cuatro tratamientos potenciales: suplementos nutricionales, antioxidantes, compuestos antiinflamatorios y enriquecimiento ambiental. También se revisaron estrategias terapéuticas innovadoras, aplicadas durante etapas postnatales tempranas (ej. administración de folato en días postnatales 4–9) o más tardías (ej. inhibidores de NOX2, dados después del destete) que resultan en mejoras significativas en las respuestas conductuales durante la adolescencia (un período crítico en humanos, donde surgen problemas de salud mental). Resultados: Los hallazgos subrayan el valor de tratamientos basados en suplementos nutricionales o en el enriquecimiento ambiental, para mitigar el estrés oxidativo y la neuroinflamación, lo que sugiere mecanismos compartidos en la patogénesis del TEAF. La revisión destaca evidencia relacionada con la participación de nuevos componentes moleculares con posibles blancos farmacológicos (ej. NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ y PDE1). Conclusiones: Las investigaciones preclínicas han identificado el desequilibrio oxidativo y la neuroinflamación como mecanismos patológicos inducidos por la exposición prenatal al alcohol. La relevancia de estos mecanismos, que exhiben retroalimentación positiva, parece alcanzar su punto máximo durante el desarrollo temprano. Estos hallazgos proporcionan un marco conceptual para el desarrollo de tratamientos clínicos específicos para los TEAF.
Fil: Olivares Costa, Montserrat. Universidad Católica del Norte; Chile
Fil: Fabio, Maria Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: De la Fuente Ortega, Erwin. Universidad Católica de Chile; Chile
Fil: Haeger, Paola A.. Universidad Católica del Norte; Chile
Fil: Pautassi, Ricardo Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Materia
prenatal ethanol
treatment
FASD
preclinical
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/262748

id CONICETDig_eaeeab1c0ba93088b8ac70349ea8d082
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/262748
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literatureOlivares Costa, MontserratFabio, Maria CarolinaDe la Fuente Ortega, ErwinHaeger, Paola A.Pautassi, Ricardo Marcosprenatal ethanoltreatmentFASDpreclinicalhttps://purl.org/becyt/ford/3.3https://purl.org/becyt/ford/3Background: Ethanol consumption during pregnancy induces enduring detrimental effects in the offspring, manifesting as a spectrum of symptoms collectively termed as Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD). Presently, there is a scarcity of treatments for FASD.Objectives: To analyze current literature, emphasizing evidence derived from preclinical models, that could potentially inform therapeutic interventions for FASD.Methods: A narrative review was conducted focusing on four prospective treatments: nutritional supplements, antioxidants, anti-inflammatory compounds and environmental enrichment. The review also highlights innovative therapeutic strategies applied during early (e.g. folate administration, postnatal days 4–9) or late (e.g. NOX2 inhibitors given after weaning) postnatal stages that resulted in significant improvements in behavioral responses during adolescence (a critical period marked by the emergence of mental health issues in humans).Results: Our findings underscore the value of treatments centered around nutritional supplementation or environmental enrichment, aimed at mitigating oxidative stress and inflammation, implying shared mechanisms in FASD pathogenesis. Moreover, the review spotlights emerging evidence pertaining to the involvement of novel molecular components with potential pharmacological targets (such as NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ, and PDE1).Conclusions: Preclinical studies have identified oxidative imbalance and neuroinflammation as relevant pathological mechanisms induced by prenatal ethanol exposure. The relevance of these mechanisms, which exhibit positive feedback loop mechanisms, appear to peak during early development and decreases in adulthood. These findings provide a framework for the future development of therapeutic avenues in the development of specific clinical treatments for FASD.Antecedentes: El consumo de etanol durante el embarazo induce efectos perjudiciales en la descendencia, manifestándose como un espectro de síntomas denominado Trastornos del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF). Los tratamientos disponibles para el TEAF son muy escasos. Objetivos: Analizar la literatura actual, haciendo hincapié en evidencia derivada de modelos preclínicos, para informar y describir intervenciones terapéuticas nuevas para los TEAF. Métodos: Se desarrolló una revisión narrativa, centrada en cuatro tratamientos potenciales: suplementos nutricionales, antioxidantes, compuestos antiinflamatorios y enriquecimiento ambiental. También se revisaron estrategias terapéuticas innovadoras, aplicadas durante etapas postnatales tempranas (ej. administración de folato en días postnatales 4–9) o más tardías (ej. inhibidores de NOX2, dados después del destete) que resultan en mejoras significativas en las respuestas conductuales durante la adolescencia (un período crítico en humanos, donde surgen problemas de salud mental). Resultados: Los hallazgos subrayan el valor de tratamientos basados en suplementos nutricionales o en el enriquecimiento ambiental, para mitigar el estrés oxidativo y la neuroinflamación, lo que sugiere mecanismos compartidos en la patogénesis del TEAF. La revisión destaca evidencia relacionada con la participación de nuevos componentes moleculares con posibles blancos farmacológicos (ej. NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ y PDE1). Conclusiones: Las investigaciones preclínicas han identificado el desequilibrio oxidativo y la neuroinflamación como mecanismos patológicos inducidos por la exposición prenatal al alcohol. La relevancia de estos mecanismos, que exhiben retroalimentación positiva, parece alcanzar su punto máximo durante el desarrollo temprano. Estos hallazgos proporcionan un marco conceptual para el desarrollo de tratamientos clínicos específicos para los TEAF.Fil: Olivares Costa, Montserrat. Universidad Católica del Norte; ChileFil: Fabio, Maria Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaFil: De la Fuente Ortega, Erwin. Universidad Católica de Chile; ChileFil: Haeger, Paola A.. Universidad Católica del Norte; ChileFil: Pautassi, Ricardo Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; ArgentinaTaylor & Francis2024-07info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/262748Olivares Costa, Montserrat; Fabio, Maria Carolina; De la Fuente Ortega, Erwin; Haeger, Paola A.; Pautassi, Ricardo Marcos; New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature; Taylor & Francis; The American Journal of Drug and Alcohol Abuse; 50; 6; 7-2024; 749-7701097-9891CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00952990.2024.2361442info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1080/00952990.2024.2361442info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-29T10:00:00Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/262748instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-29 10:00:00.54CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
title New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
spellingShingle New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
Olivares Costa, Montserrat
prenatal ethanol
treatment
FASD
preclinical
title_short New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
title_full New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
title_fullStr New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
title_full_unstemmed New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
title_sort New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature
dc.creator.none.fl_str_mv Olivares Costa, Montserrat
Fabio, Maria Carolina
De la Fuente Ortega, Erwin
Haeger, Paola A.
Pautassi, Ricardo Marcos
author Olivares Costa, Montserrat
author_facet Olivares Costa, Montserrat
Fabio, Maria Carolina
De la Fuente Ortega, Erwin
Haeger, Paola A.
Pautassi, Ricardo Marcos
author_role author
author2 Fabio, Maria Carolina
De la Fuente Ortega, Erwin
Haeger, Paola A.
Pautassi, Ricardo Marcos
author2_role author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv prenatal ethanol
treatment
FASD
preclinical
topic prenatal ethanol
treatment
FASD
preclinical
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/3.3
https://purl.org/becyt/ford/3
dc.description.none.fl_txt_mv Background: Ethanol consumption during pregnancy induces enduring detrimental effects in the offspring, manifesting as a spectrum of symptoms collectively termed as Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD). Presently, there is a scarcity of treatments for FASD.Objectives: To analyze current literature, emphasizing evidence derived from preclinical models, that could potentially inform therapeutic interventions for FASD.Methods: A narrative review was conducted focusing on four prospective treatments: nutritional supplements, antioxidants, anti-inflammatory compounds and environmental enrichment. The review also highlights innovative therapeutic strategies applied during early (e.g. folate administration, postnatal days 4–9) or late (e.g. NOX2 inhibitors given after weaning) postnatal stages that resulted in significant improvements in behavioral responses during adolescence (a critical period marked by the emergence of mental health issues in humans).Results: Our findings underscore the value of treatments centered around nutritional supplementation or environmental enrichment, aimed at mitigating oxidative stress and inflammation, implying shared mechanisms in FASD pathogenesis. Moreover, the review spotlights emerging evidence pertaining to the involvement of novel molecular components with potential pharmacological targets (such as NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ, and PDE1).Conclusions: Preclinical studies have identified oxidative imbalance and neuroinflammation as relevant pathological mechanisms induced by prenatal ethanol exposure. The relevance of these mechanisms, which exhibit positive feedback loop mechanisms, appear to peak during early development and decreases in adulthood. These findings provide a framework for the future development of therapeutic avenues in the development of specific clinical treatments for FASD.
Antecedentes: El consumo de etanol durante el embarazo induce efectos perjudiciales en la descendencia, manifestándose como un espectro de síntomas denominado Trastornos del Espectro Alcohólico Fetal (TEAF). Los tratamientos disponibles para el TEAF son muy escasos. Objetivos: Analizar la literatura actual, haciendo hincapié en evidencia derivada de modelos preclínicos, para informar y describir intervenciones terapéuticas nuevas para los TEAF. Métodos: Se desarrolló una revisión narrativa, centrada en cuatro tratamientos potenciales: suplementos nutricionales, antioxidantes, compuestos antiinflamatorios y enriquecimiento ambiental. También se revisaron estrategias terapéuticas innovadoras, aplicadas durante etapas postnatales tempranas (ej. administración de folato en días postnatales 4–9) o más tardías (ej. inhibidores de NOX2, dados después del destete) que resultan en mejoras significativas en las respuestas conductuales durante la adolescencia (un período crítico en humanos, donde surgen problemas de salud mental). Resultados: Los hallazgos subrayan el valor de tratamientos basados en suplementos nutricionales o en el enriquecimiento ambiental, para mitigar el estrés oxidativo y la neuroinflamación, lo que sugiere mecanismos compartidos en la patogénesis del TEAF. La revisión destaca evidencia relacionada con la participación de nuevos componentes moleculares con posibles blancos farmacológicos (ej. NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ y PDE1). Conclusiones: Las investigaciones preclínicas han identificado el desequilibrio oxidativo y la neuroinflamación como mecanismos patológicos inducidos por la exposición prenatal al alcohol. La relevancia de estos mecanismos, que exhiben retroalimentación positiva, parece alcanzar su punto máximo durante el desarrollo temprano. Estos hallazgos proporcionan un marco conceptual para el desarrollo de tratamientos clínicos específicos para los TEAF.
Fil: Olivares Costa, Montserrat. Universidad Católica del Norte; Chile
Fil: Fabio, Maria Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
Fil: De la Fuente Ortega, Erwin. Universidad Católica de Chile; Chile
Fil: Haeger, Paola A.. Universidad Católica del Norte; Chile
Fil: Pautassi, Ricardo Marcos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra. Universidad Nacional de Córdoba. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina
description Background: Ethanol consumption during pregnancy induces enduring detrimental effects in the offspring, manifesting as a spectrum of symptoms collectively termed as Fetal Alcohol Spectrum Disorders (FASD). Presently, there is a scarcity of treatments for FASD.Objectives: To analyze current literature, emphasizing evidence derived from preclinical models, that could potentially inform therapeutic interventions for FASD.Methods: A narrative review was conducted focusing on four prospective treatments: nutritional supplements, antioxidants, anti-inflammatory compounds and environmental enrichment. The review also highlights innovative therapeutic strategies applied during early (e.g. folate administration, postnatal days 4–9) or late (e.g. NOX2 inhibitors given after weaning) postnatal stages that resulted in significant improvements in behavioral responses during adolescence (a critical period marked by the emergence of mental health issues in humans).Results: Our findings underscore the value of treatments centered around nutritional supplementation or environmental enrichment, aimed at mitigating oxidative stress and inflammation, implying shared mechanisms in FASD pathogenesis. Moreover, the review spotlights emerging evidence pertaining to the involvement of novel molecular components with potential pharmacological targets (such as NOX2, MCP1/CCR2, PPARJ, and PDE1).Conclusions: Preclinical studies have identified oxidative imbalance and neuroinflammation as relevant pathological mechanisms induced by prenatal ethanol exposure. The relevance of these mechanisms, which exhibit positive feedback loop mechanisms, appear to peak during early development and decreases in adulthood. These findings provide a framework for the future development of therapeutic avenues in the development of specific clinical treatments for FASD.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-07
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/262748
Olivares Costa, Montserrat; Fabio, Maria Carolina; De la Fuente Ortega, Erwin; Haeger, Paola A.; Pautassi, Ricardo Marcos; New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature; Taylor & Francis; The American Journal of Drug and Alcohol Abuse; 50; 6; 7-2024; 749-770
1097-9891
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/262748
identifier_str_mv Olivares Costa, Montserrat; Fabio, Maria Carolina; De la Fuente Ortega, Erwin; Haeger, Paola A.; Pautassi, Ricardo Marcos; New therapeutics for the prevention or amelioration of fetal alcohol spectrum disorders: a narrative review of the preclinical literature; Taylor & Francis; The American Journal of Drug and Alcohol Abuse; 50; 6; 7-2024; 749-770
1097-9891
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/00952990.2024.2361442
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1080/00952990.2024.2361442
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Taylor & Francis
publisher.none.fl_str_mv Taylor & Francis
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1844613776411721728
score 13.070432