Genome-wide meta-analysis for Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid biomarkers

• Autores: The GR@ACE study group; Jansen, Iris E.; van der Lee, Sven J.; Gomez-Fonseca, Duber; de Rojas, Itziar; Dalmasso, Maria Carolina; Grenier Boley, Benjamin; Zettergren, Anna; Mishra, Aniket; Ali, Muhammad; Andrade, Victor; Bellenguez, Céline; Kleineidam, Luca; Küçükali, Fahri; Sung, Yun Ju; Tesí, Niccolo; Vromen, Ellen M.; Wightman, Douglas P.; Alcolea, Daniel; Alegret, Montserrat; Alvarez, Ignacio; Amouyel, Philippe; Athanasiu, Lavinia; Bahrami, Shahram; Bailly, Henri; Belbin, Olivia; Bergh, Sverre; Bertram, Lars; Biessels, Geert Jan; Blennow, Kaj
• Año de publicación: 2022
• Idioma: inglés
• Tipo de recurso: artículo
• Materia: ALZHEIMER’S DISEASE; AMYLOID-BETA; CEREBROSPINAL FLUID; GWAS; TAU
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

Amyloid-beta 42 (Aβ42) and phosphorylated tau (pTau) levels in cerebrospinal fluid (CSF) reflect core features of the pathogenesis of Alzheimer’s disease (AD) more directly than clinical diagnosis. Initiated by the European Alzheimer & Dementia Biobank (EADB), the largest collaborative effort on genetics underlying CSF biomarkers was established, including 31 cohorts with a total of 13,116 individuals (discovery n = 8074; replication n = 5042 individuals). Besides the APOE locus, novel associations with two other well-established AD risk loci were observed; CR1 was shown a locus for Aβ42 and BIN1 for pTau. GMNC and C16orf95 were further identified as loci for pTau, of which the latter is novel. Clustering methods exploring the influence of all known AD risk loci on the CSF protein levels, revealed 4 biological categories suggesting multiple Aβ42 and pTau related biological pathways involved in the etiology of AD. In functional follow-up analyses, GMNC and C16orf95 both associated with lateral ventricular volume, implying an overlap in genetic etiology for tau levels and brain ventricular volume.
Fil: The GR@ACE study group. No especifíca;
Fil: Jansen, Iris E.. Amsterdam Neuroscience; Países Bajos. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajos
Fil: van der Lee, Sven J.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajos. Amsterdam Neuroscience; Países Bajos
Fil: Gomez-Fonseca, Duber. Washington University School Of Medicine In St. Louis; Estados Unidos
Fil: de Rojas, Itziar. Universitat Internacional de Catalunya; España. Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Neurodegenerativas; España
Fil: Dalmasso, Maria Carolina. Universidad Nacional Arturo Jauretche. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Alta Complejidad en Red El Cruce Dr. Néstor Carlos Kirchner Samic. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Unidad Ejecutora de Estudios en Neurociencias y Sistemas Complejos; Argentina. University of Cologne; Alemania
Fil: Grenier Boley, Benjamin. Institut Pasteur de Lille; Francia
Fil: Zettergren, Anna. University of Gothenburg; Suecia
Fil: Mishra, Aniket. Université de Bordeaux; Francia
Fil: Ali, Muhammad. Washington University School Of Medicine In St. Louis; Estados Unidos
Fil: Andrade, Victor. Universitat Bonn; Alemania. University of Cologne; Alemania
Fil: Bellenguez, Céline. Institut Pasteur de Lille; Francia
Fil: Kleineidam, Luca. German Center for Neurodegenerative Diseases; Alemania. University of Cologne; Alemania. Universitat Bonn; Alemania
Fil: Küçükali, Fahri. VIB Center for Molecular Neurology; Bélgica. Universiteit Antwerp; Bélgica
Fil: Sung, Yun Ju. Washington University School Of Medicine In St. Louis; Estados Unidos
Fil: Tesí, Niccolo. Amsterdam Neuroscience; Países Bajos. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajos
Fil: Vromen, Ellen M.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajos. Amsterdam Neuroscience; Países Bajos
Fil: Wightman, Douglas P.. Vrije Universiteit Amsterdam; Países Bajos
Fil: Alcolea, Daniel. Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Neurodegenerativas; España. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Alegret, Montserrat. Universitat Internacional de Catalunya; España. Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Neurodegenerativas; España
Fil: Alvarez, Ignacio. Hospital Universitari Mutua de Terrassa; España. Fundació per a la Recerca Biomèdica i Social Mútua de Terrassa; España
Fil: Amouyel, Philippe. Institut Pasteur de Lille; Francia
Fil: Athanasiu, Lavinia. University of Oslo; Noruega
Fil: Bahrami, Shahram. University of Oslo; Noruega
Fil: Bailly, Henri. Université Paris Cité; Francia
Fil: Belbin, Olivia. Centro de Investigación Biomédica En Red de Enfermedades Neurodegenerativas; España. Universitat Autònoma de Barcelona; España
Fil: Bergh, Sverre. Vestfold Hospital Trust; Noruega. Innlandet Hospital Trust; Noruega
Fil: Bertram, Lars. Universität Zu Lübeck; Alemania
Fil: Biessels, Geert Jan. University of Utrecht; Países Bajos
Fil: Blennow, Kaj. University of Gothenburg; Suecia. Sahlgrenska University Hospital; Suecia