In-feed drug medication in pig production: effects on xenobiotic metabolizing enzymes
- Autores
- Ichinose, Paula; Larsen, Karen Elizabeth; Miró, María Victoria; Lifschitz, Adrian Luis; Virkel, Guillermo Leon
- Año de publicación
- 2023
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- In-feed medication with the anthelmintic fenbendazole (FBZ) is routinary in pig husbandry. This drug undergoes hepatic metabolism through cytochrome P450 (CYP) and flavin-monooxygenase (FMO) enzyme families. Also, FBZ and its metabolite oxfendazole (OFZ) may induce the CYP1A subfamily. This work aimed to evaluate the effect of FBZ administration on i) CYP1A-dependent enzyme activities; ii) its own pattern of hepatic S-oxidation; iii) the metabolism of enrofloxacin (ERF) and aflatoxin B1 (AFB1). Female Landrace piglets remained untreated (n=5) or received a pre-mix of FBZ in feed as usually is recommended for 9 days (n=6). Liver microsomes from control and FBZ-treated animals were used for i) CYP content determination; ii) monitoring CYP1A-dependent enzyme activities, 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) and methoxyresorufin O-demethylase (MROD); iii) measurement of FBZ (50 µM) S-oxidation, ERF (50 µM) conversion into ciprofloxacin (CPF) and AFB1 (16 nM) disappearance. In liver microsomes from treated animals, EROD and MROD increased 20-fold (p=0.002) and 19-fold (p=0.001), respectively. An enhanced (3-fold, p=0.0037) participation of the CYP pathway in the hepatic S-oxidation of FBZ into OFZ was observed in the liver of piglets receiving FBZ compared to controls. ERF conversion into CPF increased (p=0.014) from 26.5±8.4 pmol/min.nmol CYP (controls) to 139.4±60.1 pmol/min. nmol CYP (FBZ-treated). The rate of disappearance of AFB1 in FBZ-treated pigs was 79% higher (p=0.036) compared to control animals. An auto-induction of the CYP1A-dependent S-oxidation of FBZ towards its active metabolite OFZ was observed. The in-feed medication with FBZ may cause potential metabolic interactions with the antimicrobial ERF and the mycotoxin AFB1. Enzyme induction caused by the anthelmintic may modify the pharmacokinetic behaviour of ERF and CPF. In addition, induction of the CYP1A-dependent metabolism of AFB1 may increase the production of a hepatotoxic AFB1-derived epoxide.
Fil: Ichinose, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Larsen, Karen Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y VIII Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
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- Condiciones de uso
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Liver microsomes from control and FBZ-treated animals were used for i) CYP content determination; ii) monitoring CYP1A-dependent enzyme activities, 7-ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) and methoxyresorufin O-demethylase (MROD); iii) measurement of FBZ (50 µM) S-oxidation, ERF (50 µM) conversion into ciprofloxacin (CPF) and AFB1 (16 nM) disappearance. In liver microsomes from treated animals, EROD and MROD increased 20-fold (p=0.002) and 19-fold (p=0.001), respectively. An enhanced (3-fold, p=0.0037) participation of the CYP pathway in the hepatic S-oxidation of FBZ into OFZ was observed in the liver of piglets receiving FBZ compared to controls. ERF conversion into CPF increased (p=0.014) from 26.5±8.4 pmol/min.nmol CYP (controls) to 139.4±60.1 pmol/min. nmol CYP (FBZ-treated). The rate of disappearance of AFB1 in FBZ-treated pigs was 79% higher (p=0.036) compared to control animals. An auto-induction of the CYP1A-dependent S-oxidation of FBZ towards its active metabolite OFZ was observed. The in-feed medication with FBZ may cause potential metabolic interactions with the antimicrobial ERF and the mycotoxin AFB1. Enzyme induction caused by the anthelmintic may modify the pharmacokinetic behaviour of ERF and CPF. In addition, induction of the CYP1A-dependent metabolism of AFB1 may increase the production of a hepatotoxic AFB1-derived epoxide.Fil: Ichinose, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaFil: Larsen, Karen Elizabeth. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; ArgentinaLXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y VIII Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioMar del PlataArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de BiologíaAsociación Argentina de Farmacología ExperimentalAsociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de LaboratorioFundación Revista Medicina2023info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/226067In-feed drug medication in pig production: effects on xenobiotic metabolizing enzymes; LXVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXV Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; LV Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental y VIII Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio; Mar del Plata; Argentina; 2023; 1-50025-7680CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol83-23/s5/1s5.pdfInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:51:31Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/226067instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:51:32.142CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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