Desarrollo y valoración de una novedosa forma farmacéutica constituida por nanopartículas poliméricas portadoras de anandamida con potencial efecto terapéutico cardiovascular antih...

Autores
Gimenéz, Virna Martín; Sanz, Raúl; Mocayar Maron, Feres Jose; Camargo, Alejandra Beatriz; Ramirez, Daniela Andrea; García, Sebastián; Yunes, Roberto Miguel Federico; Kassuha, Diego Enrique; Manucha, Walter Ariel Fernando
Año de publicación
2019
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Introducción: El remodelado cardiovascular (RCV) se observa con frecuencia en sujetos hipertensos. Se sabe que anandamida (AEA), un cannabinoide endógeno, produce importantes efectos antihipertensivos. No obstante, poco se ha explorado sobre su papel cardioprotector debido a que presenta propiedades físico-químicas desfavorables y efectos psicoactivos tóxicos. En este contexto, la encapsulación de fármacos en nanotransportadores podría superar las limitaciones asociadas a la administración de AEA en forma libre.Objetivos: Desarrollar nanopartículas poliméricas de policaprolactona/Pluronic F127 portadoras de anandamida (AEA/PCL/PF127, NPs), caracterizar sus propiedades físico-químicas, determinar su biocompatibilidad, y evaluar su efecto sobre el RCV y conducta de ratas hipertensas tratadas con esta nanoformulación.Métodos: Se obtuvieron las NPs mediante técnica de electrospining. Posteriormente, se determinó potencial Z, hidrofilicidad, morfología, tamaño, propiedades térmicas y espectroscópicas de las NPs. Se calculó eficiencia de encapsulamiento y carga de AEA. Se determinó biocompatibilidad en cultivos de fibroblastos. Para los estudios sobre RCV, se emplearon ratas macho de 250-300 gr normotensas (WKY) e hipertensas (SHR), N=7 por grupo, tratadas o no con NPs (5 mg/Kg, IP) con una dosis semanal durante 1 mes. Se determinó AEA plasmática, parámetros hemodinámicos, estructurales, funcionales cardíacos, marcadores inflamatorios de interés, conducta asociada a la ansiedad y la exploración en todos los grupos.Resultados: Se obtuvieron partículas con propiedades físico-químicas óptimas y biocompatibles. En SHR, el tratamiento con NPs revirtió todos los parámetros hemodinámicos, estructurales y funcionales cardíacos, así también como marcadores inflamatorios alterados (P<0,05). El comportamiento anormal observado en ratas SHR desapareció luego del tratamiento con NPs. Conclusiones: A nivel cardiovascular, AEA nanoformulada demostró ser eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial y sus comorbilidades, especialmente el RCV demostrando propiedades físico-químicas mejoradas; además a nivel del sistema nervioso central, las NPs mejoraron la conducta y exhibieron ausencia de efectos perjudiciales o tóxicos.
Fil: Gimenéz, Virna Martín. Universidad Catolica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias de la Alimentación, Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Investigación en Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Sanz, Raúl. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
Fil: Mocayar Maron, Feres Jose. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
Fil: Camargo, Alejandra Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Biología Agrícola de Mendoza. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Agrarias. Instituto de Biología Agrícola de Mendoza; Argentina
Fil: Ramirez, Daniela Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Biología Agrícola de Mendoza. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Agrarias. Instituto de Biología Agrícola de Mendoza; Argentina
Fil: García, Sebastián. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
Fil: Yunes, Roberto Miguel Federico. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
Fil: Kassuha, Diego Enrique. Universidad Catolica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias de la Alimentación, Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Investigación en Ciencias Químicas; Argentina
Fil: Manucha, Walter Ariel Fernando. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Medicina y Biología Experimental de Cuyo; Argentina
XXVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
International Americam Society of Hypertension
Materia
NANOPARTÍCULAS
NANOTECNOLOGÍA
HIPERTENSIÓN
DELIVERY DE DROGAS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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En este contexto, la encapsulación de fármacos en nanotransportadores podría superar las limitaciones asociadas a la administración de AEA en forma libre.Objetivos: Desarrollar nanopartículas poliméricas de policaprolactona/Pluronic F127 portadoras de anandamida (AEA/PCL/PF127, NPs), caracterizar sus propiedades físico-químicas, determinar su biocompatibilidad, y evaluar su efecto sobre el RCV y conducta de ratas hipertensas tratadas con esta nanoformulación.Métodos: Se obtuvieron las NPs mediante técnica de electrospining. Posteriormente, se determinó potencial Z, hidrofilicidad, morfología, tamaño, propiedades térmicas y espectroscópicas de las NPs. Se calculó eficiencia de encapsulamiento y carga de AEA. Se determinó biocompatibilidad en cultivos de fibroblastos. Para los estudios sobre RCV, se emplearon ratas macho de 250-300 gr normotensas (WKY) e hipertensas (SHR), N=7 por grupo, tratadas o no con NPs (5 mg/Kg, IP) con una dosis semanal durante 1 mes. Se determinó AEA plasmática, parámetros hemodinámicos, estructurales, funcionales cardíacos, marcadores inflamatorios de interés, conducta asociada a la ansiedad y la exploración en todos los grupos.Resultados: Se obtuvieron partículas con propiedades físico-químicas óptimas y biocompatibles. En SHR, el tratamiento con NPs revirtió todos los parámetros hemodinámicos, estructurales y funcionales cardíacos, así también como marcadores inflamatorios alterados (P<0,05). El comportamiento anormal observado en ratas SHR desapareció luego del tratamiento con NPs. Conclusiones: A nivel cardiovascular, AEA nanoformulada demostró ser eficaz para el tratamiento de la hipertensión arterial y sus comorbilidades, especialmente el RCV demostrando propiedades físico-químicas mejoradas; además a nivel del sistema nervioso central, las NPs mejoraron la conducta y exhibieron ausencia de efectos perjudiciales o tóxicos.Fil: Gimenéz, Virna Martín. Universidad Catolica de Cuyo - Sede San Juan. 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Fil: Gimenéz, Virna Martín. Universidad Catolica de Cuyo - Sede San Juan. Facultad de Ciencias de la Alimentación, Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Investigación en Ciencias Químicas; Argentina
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Fil: Yunes, Roberto Miguel Federico. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina
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