Contribución de los polimorfismos en IFNG y TNF a las complicaciones de los pacientes sometidos a un trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas relacionado

Autores
Palau Nagore, Maria Virginia; Berro, Mariano; Bestach, Yesica Soledad; Rivas, M.M.; Foncuberta, C.; Vitriu, A.; Remaggi, G.; Martínez Rolón, J.; Jaimovich, Sebastian Gaston; Requejo, A.; Padros, K.; Rodríguez, M.B.; Kusminsky, G.; Larripa, Irene Beatriz; Belli, Carolina Bárbara
Año de publicación
2018
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Las complicaciones del trasplante alogénico de células progenitoras hematopoyéticas (TACPH) relacionado incluyen tiempos variables de engraftment,enfermedad injerto contra huésped (EICH), infeccionesbacterianas y reactivación de citomegalovirus(CMV), entre otras. La existencia de polimorfismosen genes no HLA que codifican citoquinas proinflamatoriastales como el factor de necrosis tumoralalfa (TNF) e interferón gamma (IFNG) condicionaría la aparición de estas complicaciones. Se evaluóel impacto de la variante +1349 CAn del gen INFG y del polimorfismo -308 G/A de TNF en el engraftment y en la EICH en 148 receptores de TACPHrealizados en los centros participantes. Con respecto al engraftment tardío (≥15 días), el análisis multivariado confirmó el poder predictivo desfavorable del genotipo CAno12/no12 (baja producción) de IFNG(OR 3,9; p=0,003), médula ósea (MO) como fuente de células progenitoras (OR 4,6; p=0,013) y bacteriemia (OR 3,0; p=0,033). En relación a EICHa 3-4,las variables independientes fueron el genotipo de baja producción de IFNG (OR 0,1; p=0,008), bacteriemia (OR 3,3; p=0,048) y presencia de CMV(OR3,3; p=0,046). Y con respecto a EICHc, el riesgo fue influenciado por el genotipo -308 GG (producción baja) de TNF (OR 3,3; p=0,038), SP como fuente (OR 5,0; p=0,028), acondicionamiento mieloablativo (OR 3,3; p=0,014) y antecedente de EICHa 2-4 (OR 2,6; p=0,029). Aunque es necesario confirmar estos hallazgos, el genotipo de baja producción de IFNG se asoció con engraftment tardío y menor EICHa, mientras que los genotipos de baja producción de TNF se relacionaron con mayor incidencia de EICHc. Las variantes polimórficas estudiadas contribuirían al desarrollo de complicaciones en pacientes con TACPH relacionado.
Complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) include variable engraftment times, acute (aGVHD) and chronic (cGVHD) graft-versus-host diseases, bacterial infections and reactivation of cytomegalovirus (CMV), among others. The existence of polymorphisms in non-HLA genes that encode pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF) and interferon gamma (IFNG) would condition the appearance of these complications. The impact of polymorphic variants +1349 CAn of INFG gene and -308 G/A of TNF was evaluated on the engraftment and GVHD in 148 allo-HSCT recipients with sibling donors. In the multivariate analysis, the genotype CAno12/no12 (low production) of INFG (OR 3.9, p=0.003), bone marrow (BM) as source of progenitor cells (OR 4.6, p=0.013) and bacteremia (OR 3.0, p=0.033) maintained their predictive power with respect to late engraftment (≥15 days). Genotype of low IFNG production (OR 0.1, p=0.008), bacteremia (OR 3.3, p=0.048) and presence of CMV (OR 3.3, p=0.046) showed a significant association with aGVHD 3-4. And with respect to cGVHD, the genotype -308 GG (low production) of TNF (OR 3.3, p=0.038), PB as source (OR 5.0, p=0.028), myeloablative conditioning (OR 3.3, p=0.014) and previous aGVHD 2-4 (OR 2.6, p=0.029). Although it is necessary to confirm these findings, the genotype of lower IFNG production was associated with a later engraftment and less severe aGVHD and genotypes of lower TNF production was related to a higher incidence of cGVHD contributing to the development of complications in allo-HSCT.
Fil: Palau Nagore, Maria Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Berro, Mariano. Universidad Austral; Argentina
Fil: Bestach, Yesica Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Rivas, M.M.. Universidad Austral; Argentina
Fil: Foncuberta, C.. Instituto Alexander Fleming; Argentina
Fil: Vitriu, A.. Instituto Alexander Fleming; Argentina
Fil: Remaggi, G.. Fundaleu; Argentina
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Fil: Jaimovich, Sebastian Gaston. Fundación Favaloro; Argentina
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Fil: Padros, K.. Primer Centro Argentino de Inmunogenética; Argentina
Fil: Rodríguez, M.B.. Primer Centro Argentino de Inmunogenética; Argentina
Fil: Kusminsky, G.. Universidad Austral; Argentina
Fil: Larripa, Irene Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Fil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
Materia
Trasplante Alogenico de celulas progenitoras hematopoyeticas
IFNG
TNF
polimorfismos
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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CONICET Digital (CONICET)
Institución
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La existencia de polimorfismosen genes no HLA que codifican citoquinas proinflamatoriastales como el factor de necrosis tumoralalfa (TNF) e interferón gamma (IFNG) condicionaría la aparición de estas complicaciones. Se evaluóel impacto de la variante +1349 CAn del gen INFG y del polimorfismo -308 G/A de TNF en el engraftment y en la EICH en 148 receptores de TACPHrealizados en los centros participantes. Con respecto al engraftment tardío (≥15 días), el análisis multivariado confirmó el poder predictivo desfavorable del genotipo CAno12/no12 (baja producción) de IFNG(OR 3,9; p=0,003), médula ósea (MO) como fuente de células progenitoras (OR 4,6; p=0,013) y bacteriemia (OR 3,0; p=0,033). En relación a EICHa 3-4,las variables independientes fueron el genotipo de baja producción de IFNG (OR 0,1; p=0,008), bacteriemia (OR 3,3; p=0,048) y presencia de CMV(OR3,3; p=0,046). Y con respecto a EICHc, el riesgo fue influenciado por el genotipo -308 GG (producción baja) de TNF (OR 3,3; p=0,038), SP como fuente (OR 5,0; p=0,028), acondicionamiento mieloablativo (OR 3,3; p=0,014) y antecedente de EICHa 2-4 (OR 2,6; p=0,029). Aunque es necesario confirmar estos hallazgos, el genotipo de baja producción de IFNG se asoció con engraftment tardío y menor EICHa, mientras que los genotipos de baja producción de TNF se relacionaron con mayor incidencia de EICHc. Las variantes polimórficas estudiadas contribuirían al desarrollo de complicaciones en pacientes con TACPH relacionado.Complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) include variable engraftment times, acute (aGVHD) and chronic (cGVHD) graft-versus-host diseases, bacterial infections and reactivation of cytomegalovirus (CMV), among others. The existence of polymorphisms in non-HLA genes that encode pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF) and interferon gamma (IFNG) would condition the appearance of these complications. The impact of polymorphic variants +1349 CAn of INFG gene and -308 G/A of TNF was evaluated on the engraftment and GVHD in 148 allo-HSCT recipients with sibling donors. In the multivariate analysis, the genotype CAno12/no12 (low production) of INFG (OR 3.9, p=0.003), bone marrow (BM) as source of progenitor cells (OR 4.6, p=0.013) and bacteremia (OR 3.0, p=0.033) maintained their predictive power with respect to late engraftment (≥15 days). Genotype of low IFNG production (OR 0.1, p=0.008), bacteremia (OR 3.3, p=0.048) and presence of CMV (OR 3.3, p=0.046) showed a significant association with aGVHD 3-4. And with respect to cGVHD, the genotype -308 GG (low production) of TNF (OR 3.3, p=0.038), PB as source (OR 5.0, p=0.028), myeloablative conditioning (OR 3.3, p=0.014) and previous aGVHD 2-4 (OR 2.6, p=0.029). Although it is necessary to confirm these findings, the genotype of lower IFNG production was associated with a later engraftment and less severe aGVHD and genotypes of lower TNF production was related to a higher incidence of cGVHD contributing to the development of complications in allo-HSCT.Fil: Palau Nagore, Maria Virginia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Berro, Mariano. Universidad Austral; ArgentinaFil: Bestach, Yesica Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. 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Complications of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) include variable engraftment times, acute (aGVHD) and chronic (cGVHD) graft-versus-host diseases, bacterial infections and reactivation of cytomegalovirus (CMV), among others. The existence of polymorphisms in non-HLA genes that encode pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor alpha (TNF) and interferon gamma (IFNG) would condition the appearance of these complications. The impact of polymorphic variants +1349 CAn of INFG gene and -308 G/A of TNF was evaluated on the engraftment and GVHD in 148 allo-HSCT recipients with sibling donors. In the multivariate analysis, the genotype CAno12/no12 (low production) of INFG (OR 3.9, p=0.003), bone marrow (BM) as source of progenitor cells (OR 4.6, p=0.013) and bacteremia (OR 3.0, p=0.033) maintained their predictive power with respect to late engraftment (≥15 days). Genotype of low IFNG production (OR 0.1, p=0.008), bacteremia (OR 3.3, p=0.048) and presence of CMV (OR 3.3, p=0.046) showed a significant association with aGVHD 3-4. And with respect to cGVHD, the genotype -308 GG (low production) of TNF (OR 3.3, p=0.038), PB as source (OR 5.0, p=0.028), myeloablative conditioning (OR 3.3, p=0.014) and previous aGVHD 2-4 (OR 2.6, p=0.029). Although it is necessary to confirm these findings, the genotype of lower IFNG production was associated with a later engraftment and less severe aGVHD and genotypes of lower TNF production was related to a higher incidence of cGVHD contributing to the development of complications in allo-HSCT.
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Fil: Belli, Carolina Bárbara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina
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