Estudio del activador de RhoA, GEF-H1, como posible biomarcador en cáncer de tiroides
- Autores
- Peros, Iván G.; Fernández Chávez, Lucía; Carballido, Jessica Andrea; Alonso, Exequiel Gonzalo; Gandini, Norberto Ariel; Mascaró, Marilina; Pichel, Pamela; Recio, Sergio; Curino, Alejandro Carlos; Facchinetti, Maria Marta; Colo, Georgina Pamela
- Año de publicación
- 2021
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- La familia de las pequeñas Rho-GTPasas está implicada en diversos procesos biológicos relacionados con la remodelación del citoesqueleto, expresión de genes, motilidad celular, progresión del ciclo celular, cáncer y metástasis. Se caracterizan por ciclar de un estado activo unido a GTP a un estado inactivo unido a GDP, este intercambio es finamente regulado por 80 GEFs (activadores) y 70 GAPs (inhibidores). GEF-H1 es uno de los activadores de RhoA cuya sobreexpresión se ha demostrado que está asociada con el desarrollo de distintos tipos de cáncer. No obstante, aún no se ha estudiado su rol en la progresión del cáncer de tiroides (CT), que representa la neoplasia endocrina más prevalente y cuya incidencia ha aumentado significativamente en todo el mundo en las últimas décadas. El objetivo de este trabajo es estudiar la expresión de GEF-H1 tanto in silico como in vitro en biopsias de tiroides humanas. Hemos observado que GEF-H1 se encuentra sobreexpresado a nivel de ARNm y de proteína en tejido tumoral (TT) comparado con el tejido normal (TN). Concretamente, detectamos una mayor concentración citoplasmática de la proteína GEF-H1 al comparar por inmunohistoquímica TT con TN (p=3E-04) y obtuvimos resultados similares mediante Western Blot. Además, los datos clínico-histopatológicos mostraron una sobreexpresión significativa de GEF-H1 en TT (p=7E-07). Complementariamente, recurriendo a datos de RNA-Seq y microarreglos, se comprobó la sobreexpresión significativa de GEF-H1 a nivel de ARNm en TT en comparación con TN (p<0.05). Analizando con lenguaje R datos transcriptómicos obtenidos del Gene Expression Omnibus, determinamos que la expresión de GEF-H1 era significativamente mayor en carcinomas tiroideos papilares y anaplásicos que en TN (p<0.05) y su expresión aumentaba en carcinomas papilares con invasión y/o metástasis ganglionar (p<0.001). Finalmente, buscamos aquellos genes cuya expresión de ARNm se correlacionaba con la de GEF-H1 y evaluamos sus funciones biológicas mediante análisis de ontología genética (DAVID), sus interacciones intergénicas (STRING) y su participación en vías de señalización (KEGG). Identificamos 265 genes correlacionados con GEF-H1 y expresados diferencialmente en carcinoma papilar en comparación con NT (p<0.05), los cuales estaban asociados a adhesiones focales, remodelación del citoesqueleto, señalización vía Rho-GTPasas, proliferación, migración e invasión celular. Nuestros resultados sugieren que GEF-H1 podría emplearse como un potencial biomarcador tumoral y/o target terapéutico en CT, ya que podría estar involucrado en la señalización protumorigénica coordinando cambios en la morfología, proliferación, migración e invasión celular
Fil: Peros, Iván G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación; Argentina
Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Pichel, Pamela. Hospital Municipal Doctor Leonidas Lucero.; Argentina
Fil: Recio, Sergio. Hospital Municipal Doctor Leonidas Lucero.; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
IV Jornadas de Investigadores en formación en Ciencia Y Tecnología 2021
Bernal, Buenos Aires
Argentina
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
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No obstante, aún no se ha estudiado su rol en la progresión del cáncer de tiroides (CT), que representa la neoplasia endocrina más prevalente y cuya incidencia ha aumentado significativamente en todo el mundo en las últimas décadas. El objetivo de este trabajo es estudiar la expresión de GEF-H1 tanto in silico como in vitro en biopsias de tiroides humanas. Hemos observado que GEF-H1 se encuentra sobreexpresado a nivel de ARNm y de proteína en tejido tumoral (TT) comparado con el tejido normal (TN). Concretamente, detectamos una mayor concentración citoplasmática de la proteína GEF-H1 al comparar por inmunohistoquímica TT con TN (p=3E-04) y obtuvimos resultados similares mediante Western Blot. Además, los datos clínico-histopatológicos mostraron una sobreexpresión significativa de GEF-H1 en TT (p=7E-07). Complementariamente, recurriendo a datos de RNA-Seq y microarreglos, se comprobó la sobreexpresión significativa de GEF-H1 a nivel de ARNm en TT en comparación con TN (p<0.05). Analizando con lenguaje R datos transcriptómicos obtenidos del Gene Expression Omnibus, determinamos que la expresión de GEF-H1 era significativamente mayor en carcinomas tiroideos papilares y anaplásicos que en TN (p<0.05) y su expresión aumentaba en carcinomas papilares con invasión y/o metástasis ganglionar (p<0.001). Finalmente, buscamos aquellos genes cuya expresión de ARNm se correlacionaba con la de GEF-H1 y evaluamos sus funciones biológicas mediante análisis de ontología genética (DAVID), sus interacciones intergénicas (STRING) y su participación en vías de señalización (KEGG). Identificamos 265 genes correlacionados con GEF-H1 y expresados diferencialmente en carcinoma papilar en comparación con NT (p<0.05), los cuales estaban asociados a adhesiones focales, remodelación del citoesqueleto, señalización vía Rho-GTPasas, proliferación, migración e invasión celular. Nuestros resultados sugieren que GEF-H1 podría emplearse como un potencial biomarcador tumoral y/o target terapéutico en CT, ya que podría estar involucrado en la señalización protumorigénica coordinando cambios en la morfología, proliferación, migración e invasión celularFil: Peros, Iván G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaIV Jornadas de Investigadores en formación en Ciencia Y Tecnología 2021Bernal, Buenos AiresArgentinaUniversidad de QuilmesUniversidad Nacional de QuilmesBenencio, PaulaMaidana, Lautaro Gabriel2021info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectJornadaJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/199380Estudio del activador de RhoA, GEF-H1, como posible biomarcador en cáncer de tiroides; IV Jornadas de Investigadores en formación en Ciencia Y Tecnología 2021; Bernal, Buenos Aires; Argentina; 2021; 160-1602718-8663CONICET DigitalCONICETspainfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://sites.google.com/view/jif-cyt-unq/libro-de-res%C3%BAmenesNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:55:43Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/199380instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:55:43.776CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
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Finalmente, buscamos aquellos genes cuya expresión de ARNm se correlacionaba con la de GEF-H1 y evaluamos sus funciones biológicas mediante análisis de ontología genética (DAVID), sus interacciones intergénicas (STRING) y su participación en vías de señalización (KEGG). Identificamos 265 genes correlacionados con GEF-H1 y expresados diferencialmente en carcinoma papilar en comparación con NT (p<0.05), los cuales estaban asociados a adhesiones focales, remodelación del citoesqueleto, señalización vía Rho-GTPasas, proliferación, migración e invasión celular. Nuestros resultados sugieren que GEF-H1 podría emplearse como un potencial biomarcador tumoral y/o target terapéutico en CT, ya que podría estar involucrado en la señalización protumorigénica coordinando cambios en la morfología, proliferación, migración e invasión celular Fil: Peros, Iván G.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación; Argentina Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Pichel, Pamela. Hospital Municipal Doctor Leonidas Lucero.; Argentina Fil: Recio, Sergio. Hospital Municipal Doctor Leonidas Lucero.; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina IV Jornadas de Investigadores en formación en Ciencia Y Tecnología 2021 Bernal, Buenos Aires Argentina Universidad de Quilmes |
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La familia de las pequeñas Rho-GTPasas está implicada en diversos procesos biológicos relacionados con la remodelación del citoesqueleto, expresión de genes, motilidad celular, progresión del ciclo celular, cáncer y metástasis. Se caracterizan por ciclar de un estado activo unido a GTP a un estado inactivo unido a GDP, este intercambio es finamente regulado por 80 GEFs (activadores) y 70 GAPs (inhibidores). GEF-H1 es uno de los activadores de RhoA cuya sobreexpresión se ha demostrado que está asociada con el desarrollo de distintos tipos de cáncer. No obstante, aún no se ha estudiado su rol en la progresión del cáncer de tiroides (CT), que representa la neoplasia endocrina más prevalente y cuya incidencia ha aumentado significativamente en todo el mundo en las últimas décadas. El objetivo de este trabajo es estudiar la expresión de GEF-H1 tanto in silico como in vitro en biopsias de tiroides humanas. Hemos observado que GEF-H1 se encuentra sobreexpresado a nivel de ARNm y de proteína en tejido tumoral (TT) comparado con el tejido normal (TN). Concretamente, detectamos una mayor concentración citoplasmática de la proteína GEF-H1 al comparar por inmunohistoquímica TT con TN (p=3E-04) y obtuvimos resultados similares mediante Western Blot. Además, los datos clínico-histopatológicos mostraron una sobreexpresión significativa de GEF-H1 en TT (p=7E-07). Complementariamente, recurriendo a datos de RNA-Seq y microarreglos, se comprobó la sobreexpresión significativa de GEF-H1 a nivel de ARNm en TT en comparación con TN (p<0.05). Analizando con lenguaje R datos transcriptómicos obtenidos del Gene Expression Omnibus, determinamos que la expresión de GEF-H1 era significativamente mayor en carcinomas tiroideos papilares y anaplásicos que en TN (p<0.05) y su expresión aumentaba en carcinomas papilares con invasión y/o metástasis ganglionar (p<0.001). Finalmente, buscamos aquellos genes cuya expresión de ARNm se correlacionaba con la de GEF-H1 y evaluamos sus funciones biológicas mediante análisis de ontología genética (DAVID), sus interacciones intergénicas (STRING) y su participación en vías de señalización (KEGG). Identificamos 265 genes correlacionados con GEF-H1 y expresados diferencialmente en carcinoma papilar en comparación con NT (p<0.05), los cuales estaban asociados a adhesiones focales, remodelación del citoesqueleto, señalización vía Rho-GTPasas, proliferación, migración e invasión celular. Nuestros resultados sugieren que GEF-H1 podría emplearse como un potencial biomarcador tumoral y/o target terapéutico en CT, ya que podría estar involucrado en la señalización protumorigénica coordinando cambios en la morfología, proliferación, migración e invasión celular |
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