Role of RHOA-GTPASES activator, GEF-H1, in thyroid cancer

Autores
Pero, Iván; Fernández Chávez, Lucía; Carballido, Jessica Andrea; Alonso, Exequiel Gonzalo; Gandini, Norberto Ariel; Mascaró, Marilina; Pichel, Pamela; Recio, Sergio; Curino, Alejandro Carlos; Facchinetti, Maria Marta; Colo, Georgina Pamela
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
GEF-H1 is a Rho-GTPases activator whose overexpression has been shown to be associated with tumor development. However, its role in thyroid cancer (TC) progression has not yet been stud- ied. TC has been dramatically rising worldwide in recent decades and represents the most prevalent endocrine malignancy. For this reason, we have begun analyzing GEF-H1 expression in human thyroid biopsies. We observed higher cytoplasmic protein concen- tration when comparing by immunohistochemistry tumor tissue (TT) with non-malignant tissue (NMT) (n=52; p=0.0003). Similar results were obtained by Western blot in thyroid biopsies and cancer cell lines. Furthermore, clinical-histopathological data showed signifi- cant GEF-H1 overexpression in TT than NMT (p=7E-07), which cor- relates with a less patient survival (p=0.0088). mRNA data analysis from biopsies (Human Protein Atlas and Oncomine platforms) also showed a significant GEF-H1 overexpression in TT compared with NMT. Analyzing Gene Expression Omnibus microarray data with R language, we observed that GEF-H1 is between 2-17% of the most expressed genes in different TC histotypes. We also determined that GEF-H1 expression is significantly higher in papillary and anaplas- tic carcinomas than NMT (p<0.05) and its expression increased in papillary carcinomas with lymph node invasion and/or metastasis (p<0.001). Moreover, we looked for those genes whose mRNA ex- pression correlates with GEF-H1 and we evaluated their function through gene ontology analysis (DAVID and STRING platforms) and their participation in signaling pathways (KEGG and Reactome). Genes associated with migration, mechanical signaling, cytoskele- ton remodeling and focal adhesions positive correlated with GEF-H1 expression in TC (p<0.001). The results suggest that GEF-H1 might be a potential tumor biomarker and/or therapeutic target in TC, since it would be involved in the pro-tumorigenic signaling by coordinating changes in cell morphology, proliferation, migration and invasion
Fil: Pero, Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación; Argentina
Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Pichel, Pamela. Hospital Municipal Doctor Leónidas Lucero; Argentina
Fil: Recio, Sergio. Hospital Municipal Doctor Leónidas Lucero; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
LXV Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Investigación Clínica; LXIII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Inmunología y Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
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Sociedad Argentina de Fisiología
Materia
RHOA
GEF-H1
THYROID CANCER
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Similar results were obtained by Western blot in thyroid biopsies and cancer cell lines. Furthermore, clinical-histopathological data showed signifi- cant GEF-H1 overexpression in TT than NMT (p=7E-07), which cor- relates with a less patient survival (p=0.0088). mRNA data analysis from biopsies (Human Protein Atlas and Oncomine platforms) also showed a significant GEF-H1 overexpression in TT compared with NMT. Analyzing Gene Expression Omnibus microarray data with R language, we observed that GEF-H1 is between 2-17% of the most expressed genes in different TC histotypes. We also determined that GEF-H1 expression is significantly higher in papillary and anaplas- tic carcinomas than NMT (p<0.05) and its expression increased in papillary carcinomas with lymph node invasion and/or metastasis (p<0.001). Moreover, we looked for those genes whose mRNA ex- pression correlates with GEF-H1 and we evaluated their function through gene ontology analysis (DAVID and STRING platforms) and their participation in signaling pathways (KEGG and Reactome). Genes associated with migration, mechanical signaling, cytoskele- ton remodeling and focal adhesions positive correlated with GEF-H1 expression in TC (p<0.001). The results suggest that GEF-H1 might be a potential tumor biomarker and/or therapeutic target in TC, since it would be involved in the pro-tumorigenic signaling by coordinating changes in cell morphology, proliferation, migration and invasionFil: Pero, Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación; ArgentinaFil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Gandini, Norberto Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Mascaró, Marilina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Pichel, Pamela. Hospital Municipal Doctor Leónidas Lucero; ArgentinaFil: Recio, Sergio. Hospital Municipal Doctor Leónidas Lucero; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. 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Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaLXV Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Investigación Clínica; LXIII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Inmunología y Reunión Anual De La Sociedad Argentina De FisiologíaBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina de Investigación ClínicaSociedad Argentina de InmunologíaSociedad Argentina de FisiologíaFundación Revista MedicinaKotsias, Basilio Aristidesde Vito, EduardoNarvaiz Kantor, IsabelSemeniuk, Guillermo Basilio2020info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/199978Role of RHOA-GTPASES activator, GEF-H1, in thyroid cancer; LXV Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Investigación Clínica; LXIII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Inmunología y Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología; Buenos Aires; Argentina; 2020; 45-460025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.saic.org.ar/revista-medicinaNacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:44:22Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/199978instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:44:23.108CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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Fil: Pero, Iván. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Carballido, Jessica Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Ciencias e Ingeniería de la Computación. Instituto de Ciencias e Ingeniería de la Computación; Argentina
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LXV Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Investigación Clínica; LXIII Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Inmunología y Reunión Anual De La Sociedad Argentina De Fisiología
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