Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization

Autores
Couto, Verônica M.; Prieto, Maria Jimena; Igartúa, Daniela; Feas, Daniela Agustina; Ribeiro, Lígia N.M.; Silva, Camila M.G.; Castro, Simone R.; Guilherme, Viviane A.; Dantzger, Darlene D.; Machado, Daisy; Alonso, Silvia del Valle; de Paula, Eneida
Año de publicación
2018
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Administration of local anesthetics is one of the most effective pain control techniques for postoperative analgesia. However, anesthetic agents easily diffuse into the injection site, limiting the time of anesthesia. One approach to prolong analgesia is to entrap local anesthetic agents in nanostructured carriers (e.g., liposomes). Here, we report that using an ammonium sulphate gradient was the best strategy to improve the encapsulation (62.6%) of dibucaine (DBC) into liposomes. Light scattering and nanotracking analyses were used to characterize vesicle properties, such as, size, polydispersity, zeta potentials, and number. In vitro kinetic experiments revealed the sustained release of DBC (50% in 7 h) from the liposomes. In addition, in vitro (3T3 cells in culture) and in vivo (zebrafish) toxicity assays revealed that ionic-gradient liposomes were able to reduce DBC cyto/cardiotoxicity and morphological changes in zebrafish larvae. Moreover, the anesthesia time attained after infiltrative administration in mice was longer with encapsulated DBC (27 h) than that with free DBC (11 h), at 320 μM (0.012%), confirming it as a promising long-acting liposome formulation for parenteral drug administration of dibucaine.
Fil: Couto, Verônica M.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Prieto, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Feas, Daniela Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Ribeiro, Lígia N.M.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Silva, Camila M.G.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Castro, Simone R.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Guilherme, Viviane A.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Dantzger, Darlene D.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Machado, Daisy. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: de Paula, Eneida. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Materia
CONTROLLED RELEASE/DELIVERY
ENCAPSULATION
FORMULATION
INJECTABLES
LIPOSOMES
STABILITY
TOXICITY
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/100341
Acceder
id CONICETDig_bd89cd1a818276b41bd2cc8e4b6cd30a
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/100341
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity CharacterizationCouto, Verônica M.Prieto, Maria JimenaIgartúa, DanielaFeas, Daniela AgustinaRibeiro, Lígia N.M.Silva, Camila M.G.Castro, Simone R.Guilherme, Viviane A.Dantzger, Darlene D.Machado, DaisyAlonso, Silvia del Vallede Paula, EneidaCONTROLLED RELEASE/DELIVERYENCAPSULATIONFORMULATIONINJECTABLESLIPOSOMESSTABILITYTOXICITYhttps://purl.org/becyt/ford/2.10https://purl.org/becyt/ford/2Administration of local anesthetics is one of the most effective pain control techniques for postoperative analgesia. However, anesthetic agents easily diffuse into the injection site, limiting the time of anesthesia. One approach to prolong analgesia is to entrap local anesthetic agents in nanostructured carriers (e.g., liposomes). Here, we report that using an ammonium sulphate gradient was the best strategy to improve the encapsulation (62.6%) of dibucaine (DBC) into liposomes. Light scattering and nanotracking analyses were used to characterize vesicle properties, such as, size, polydispersity, zeta potentials, and number. In vitro kinetic experiments revealed the sustained release of DBC (50% in 7 h) from the liposomes. In addition, in vitro (3T3 cells in culture) and in vivo (zebrafish) toxicity assays revealed that ionic-gradient liposomes were able to reduce DBC cyto/cardiotoxicity and morphological changes in zebrafish larvae. Moreover, the anesthesia time attained after infiltrative administration in mice was longer with encapsulated DBC (27 h) than that with free DBC (11 h), at 320 μM (0.012%), confirming it as a promising long-acting liposome formulation for parenteral drug administration of dibucaine.Fil: Couto, Verônica M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Prieto, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Feas, Daniela Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: Ribeiro, Lígia N.M.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Silva, Camila M.G.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Castro, Simone R.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Guilherme, Viviane A.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Dantzger, Darlene D.. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Machado, Daisy. Universidade Estadual de Campinas; BrasilFil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; ArgentinaFil: de Paula, Eneida. Universidade Estadual de Campinas; BrasilElsevier2018-09info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/100341Couto, Verônica M.; Prieto, Maria Jimena; Igartúa, Daniela; Feas, Daniela Agustina; Ribeiro, Lígia N.M.; et al.; Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization; Elsevier; Journal of Pharmaceutical Sciences; 107; 9; 9-2018; 2411-24190022-3549CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354918303149info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.xphs.2018.05.010info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:45:22Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/100341instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:45:22.867CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
title Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
spellingShingle Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
Couto, Verônica M.
CONTROLLED RELEASE/DELIVERY
ENCAPSULATION
FORMULATION
INJECTABLES
LIPOSOMES
STABILITY
TOXICITY
title_short Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
title_full Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
title_fullStr Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
title_full_unstemmed Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
title_sort Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization
dc.creator.none.fl_str_mv Couto, Verônica M.
Prieto, Maria Jimena
Igartúa, Daniela
Feas, Daniela Agustina
Ribeiro, Lígia N.M.
Silva, Camila M.G.
Castro, Simone R.
Guilherme, Viviane A.
Dantzger, Darlene D.
Machado, Daisy
Alonso, Silvia del Valle
de Paula, Eneida
author Couto, Verônica M.
author_facet Couto, Verônica M.
Prieto, Maria Jimena
Igartúa, Daniela
Feas, Daniela Agustina
Ribeiro, Lígia N.M.
Silva, Camila M.G.
Castro, Simone R.
Guilherme, Viviane A.
Dantzger, Darlene D.
Machado, Daisy
Alonso, Silvia del Valle
de Paula, Eneida
author_role author
author2 Prieto, Maria Jimena
Igartúa, Daniela
Feas, Daniela Agustina
Ribeiro, Lígia N.M.
Silva, Camila M.G.
Castro, Simone R.
Guilherme, Viviane A.
Dantzger, Darlene D.
Machado, Daisy
Alonso, Silvia del Valle
de Paula, Eneida
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv CONTROLLED RELEASE/DELIVERY
ENCAPSULATION
FORMULATION
INJECTABLES
LIPOSOMES
STABILITY
TOXICITY
topic CONTROLLED RELEASE/DELIVERY
ENCAPSULATION
FORMULATION
INJECTABLES
LIPOSOMES
STABILITY
TOXICITY
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/2.10
https://purl.org/becyt/ford/2
dc.description.none.fl_txt_mv Administration of local anesthetics is one of the most effective pain control techniques for postoperative analgesia. However, anesthetic agents easily diffuse into the injection site, limiting the time of anesthesia. One approach to prolong analgesia is to entrap local anesthetic agents in nanostructured carriers (e.g., liposomes). Here, we report that using an ammonium sulphate gradient was the best strategy to improve the encapsulation (62.6%) of dibucaine (DBC) into liposomes. Light scattering and nanotracking analyses were used to characterize vesicle properties, such as, size, polydispersity, zeta potentials, and number. In vitro kinetic experiments revealed the sustained release of DBC (50% in 7 h) from the liposomes. In addition, in vitro (3T3 cells in culture) and in vivo (zebrafish) toxicity assays revealed that ionic-gradient liposomes were able to reduce DBC cyto/cardiotoxicity and morphological changes in zebrafish larvae. Moreover, the anesthesia time attained after infiltrative administration in mice was longer with encapsulated DBC (27 h) than that with free DBC (11 h), at 320 μM (0.012%), confirming it as a promising long-acting liposome formulation for parenteral drug administration of dibucaine.
Fil: Couto, Verônica M.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Prieto, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Igartúa, Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Feas, Daniela Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: Ribeiro, Lígia N.M.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Silva, Camila M.G.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Castro, Simone R.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Guilherme, Viviane A.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Dantzger, Darlene D.. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Machado, Daisy. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
Fil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB | Universidad Nacional de la Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Grupo Vinculado al IMBICE - Grupo de Biología Estructural y Biotecnología-Universidad Nacional de Quilmes - GBEyB; Argentina
Fil: de Paula, Eneida. Universidade Estadual de Campinas; Brasil
description Administration of local anesthetics is one of the most effective pain control techniques for postoperative analgesia. However, anesthetic agents easily diffuse into the injection site, limiting the time of anesthesia. One approach to prolong analgesia is to entrap local anesthetic agents in nanostructured carriers (e.g., liposomes). Here, we report that using an ammonium sulphate gradient was the best strategy to improve the encapsulation (62.6%) of dibucaine (DBC) into liposomes. Light scattering and nanotracking analyses were used to characterize vesicle properties, such as, size, polydispersity, zeta potentials, and number. In vitro kinetic experiments revealed the sustained release of DBC (50% in 7 h) from the liposomes. In addition, in vitro (3T3 cells in culture) and in vivo (zebrafish) toxicity assays revealed that ionic-gradient liposomes were able to reduce DBC cyto/cardiotoxicity and morphological changes in zebrafish larvae. Moreover, the anesthesia time attained after infiltrative administration in mice was longer with encapsulated DBC (27 h) than that with free DBC (11 h), at 320 μM (0.012%), confirming it as a promising long-acting liposome formulation for parenteral drug administration of dibucaine.
publishDate 2018
dc.date.none.fl_str_mv 2018-09
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/100341
Couto, Verônica M.; Prieto, Maria Jimena; Igartúa, Daniela; Feas, Daniela Agustina; Ribeiro, Lígia N.M.; et al.; Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization; Elsevier; Journal of Pharmaceutical Sciences; 107; 9; 9-2018; 2411-2419
0022-3549
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/100341
identifier_str_mv Couto, Verônica M.; Prieto, Maria Jimena; Igartúa, Daniela; Feas, Daniela Agustina; Ribeiro, Lígia N.M.; et al.; Dibucaine in Ionic-Gradient Liposomes: Biophysical, Toxicological, and Activity Characterization; Elsevier; Journal of Pharmaceutical Sciences; 107; 9; 9-2018; 2411-2419
0022-3549
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0022354918303149
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1016/j.xphs.2018.05.010
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Elsevier
publisher.none.fl_str_mv Elsevier
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842268726445998080
score 13.13397

Publicaciones similares