Optimization and in vivo toxicity evaluation of G4.5 PAMAM dendrimer-risperidone complexes

Autores
Prieto, Maria Jimena; del Rio Zabala, Nahuel Eduardo; Marotta, Cristian Hernán; Carreño Gutierrez, Hector; Arevalo Arevalo, Rosario; Chiaramoni, Nadia Silvia; Alonso, Silvia del Valle
Año de publicación
2014
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Risperidone is an approved antipsychotic drug belonging to the chemical class of benzisoxazole. This drug has low solubility in aqueous medium and poor bioavailability due to extensive first-pass metabolism and high protein binding (.90%). Since new strategies to improve efficient treatments are needed, we studied the efficiency of anionic G4.5 PAMAM dendrimers as nanocarriers for this therapeutic drug. To this end, we explored dendrimer-risperidone complexation dependence on
solvent concentration, pH and molar relationship. The best dendrimer-risperidone incorporation (46 risperidone molecules per dendrimer) was achieved with a mixture of chloroform:methanol 50:50 v/v solution pH 3. In addition, to explore the possible effects of this complex,in vivo studies were carried out in the zebrafish model. Changes in the development of dopaminergic neurons and motoneurons were studied using tyrosine hydroxylase and calretinin, respectively. Physiological
changes were studied through histological sections stained with hematoxylin-eosin to observe possible morphological brain changes. The most significant changes were observed when larvae were treated with free risperidone, and no changes were observed when larvae were treated with the complex.
Fil: Prieto, Maria Jimena. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: del Rio Zabala, Nahuel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Fil: Marotta, Cristian Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Fil: Carreño Gutierrez, Hector. Universidad de Salamanca; España
Fil: Arevalo Arevalo, Rosario. Universidad de Salamanca; España
Fil: Chiaramoni, Nadia Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Fil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina
Materia
G4.5 PAMAM
In Vivo Toxicity
Dendrimer-Risperidone Complexes
Zebrafish morphological changes
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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The best dendrimer-risperidone incorporation (46 risperidone molecules per dendrimer) was achieved with a mixture of chloroform:methanol 50:50 v/v solution pH 3. In addition, to explore the possible effects of this complex,in vivo studies were carried out in the zebrafish model. Changes in the development of dopaminergic neurons and motoneurons were studied using tyrosine hydroxylase and calretinin, respectively. Physiological<br />changes were studied through histological sections stained with hematoxylin-eosin to observe possible morphological brain changes. The most significant changes were observed when larvae were treated with free risperidone, and no changes were observed when larvae were treated with the complex.Fil: Prieto, Maria Jimena. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: del Rio Zabala, Nahuel Eduardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Marotta, Cristian Hernán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Carreño Gutierrez, Hector. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Arevalo Arevalo, Rosario. Universidad de Salamanca; EspañaFil: Chiaramoni, Nadia Silvia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología; ArgentinaFil: Alonso, Silvia del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Universidad Nacional de Quilmes. 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