Pre-existing tumoral B cell infiltration and impaired genome maintenance correlate with response to chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer

Autores
Sendoya, Juan Martín; Iseas, Soledad; Coraglio, Mariana; Golubicki, Mariano; Robbio, Juan; Salanova, Ruben; Kujaruk, Mirta; Mikolaitis, Vanesa; Rizzolo, Mariana; Ruiz, Gonzalo; Cabanne, Ana; Gualdrini, Ubaldo; Mendez, Guillermo; Hirmas, Stella; Rotondaro, Cecilia; Viglino, Julieta; Eleta, Martín; Fernandez, Elmer Andres; Abba, Martín Carlos; Podhajcer, Osvaldo Luis; Roca, Enrique Luis; Llera, Andrea Sabina
Año de publicación
2020
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Locally advanced rectal cancer (LARC) remains a medical challenge. Reliable biomarkers to predict which patients will significantly respond to neoadjuvant chemoradiotherapy (nCRT) have not been identified. We evaluated baseline genomic and transcriptomic features to detect differences that may help predict response to nCRT. Eligible LARC patients received nCRT (3D-LCRT 50.4 Gy plus capecitabine 825 mg/m2 /bid), preceded by three cycles of CAPOX in high systemic-relapse risk tumors, and subsequent surgery. Frozen tumor biopsies at diagnosis were sequenced using a colorectal cancer panel. Transcriptomic data was used for pathway and cell deconvolution inferential algorithms, coupled with immunohistochemical validation. Clinical and molecular data were analyzed according to nCRT outcome. Pathways related to DNA repair and proliferation (p < 0.005), and co-occurrence of RAS and TP53 mutations (p = 0.001) were associated with poor response. Enrichment of expression signatures related to enhanced immune response, particularly B cells and interferon signaling (p < 0.005), was detected in good responders. Immunohistochemical analysis of CD20+ cells validated the association of good response with B cell infiltration (p = 0.047). Findings indicate that the presence of B cells is associated with successful tumor regression following nCRT in LARC. The prevalence of simultaneous RAS and TP53 mutations along with a proficient DNA repair system that may counteract chemoradio-induced DNA damage was associated with poor response.
Fil: Sendoya, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Iseas, Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Coraglio, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Golubicki, Mariano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Robbio, Juan. No especifíca;
Fil: Salanova, Ruben. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Kujaruk, Mirta. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Mikolaitis, Vanesa. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Rizzolo, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Ruiz, Gonzalo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Gualdrini, Ubaldo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Mendez, Guillermo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Hirmas, Stella. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Viglino, Julieta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Eleta, Martín. Imaxe Centro de Diagnóstico por Imágenes; Argentina
Fil: Fernandez, Elmer Andres. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas. Universidad Católica de Córdoba. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; Argentina
Fil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Roca, Enrique Luis. No especifíca;
Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Materia
BIOMARKER
GENE EXPRESSION
IMMUNE RESPONSE
NEOADJUVANT CHEMORADIOTHERAPY
RECTAL CANCER
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Eligible LARC patients received nCRT (3D-LCRT 50.4 Gy plus capecitabine 825 mg/m2 /bid), preceded by three cycles of CAPOX in high systemic-relapse risk tumors, and subsequent surgery. Frozen tumor biopsies at diagnosis were sequenced using a colorectal cancer panel. Transcriptomic data was used for pathway and cell deconvolution inferential algorithms, coupled with immunohistochemical validation. Clinical and molecular data were analyzed according to nCRT outcome. Pathways related to DNA repair and proliferation (p < 0.005), and co-occurrence of RAS and TP53 mutations (p = 0.001) were associated with poor response. Enrichment of expression signatures related to enhanced immune response, particularly B cells and interferon signaling (p < 0.005), was detected in good responders. Immunohistochemical analysis of CD20+ cells validated the association of good response with B cell infiltration (p = 0.047). Findings indicate that the presence of B cells is associated with successful tumor regression following nCRT in LARC. The prevalence of simultaneous RAS and TP53 mutations along with a proficient DNA repair system that may counteract chemoradio-induced DNA damage was associated with poor response.Fil: Sendoya, Juan Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Iseas, Soledad. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Coraglio, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Golubicki, Mariano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; ArgentinaFil: Robbio, Juan. 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Universidad Católica de Córdoba. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; ArgentinaFil: Abba, Martín Carlos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Médicas. Centro de Investigaciones Inmunológicas Básicas y Aplicadas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; ArgentinaFil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Roca, Enrique Luis. No especifíca;Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. 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Fil: Rizzolo, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Ruiz, Gonzalo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
Fil: Cabanne, Ana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina
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Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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