Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer

Autores
Leal, Maria Celeste; Fernandez Gamba, Agata Claudia; Morelli, Laura; Castaño, Eduardo Miguel
Año de publicación
2009
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide ß (Aß) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aß por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aß e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aß en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aß e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aß y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aß cerebral no sólo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
Cerebral proteolysis of amyloid- peptide: Relevance of insulin-degrading enzyme in Alzheimer’s disease. The global increase in life expectancy turns Alzheimer’s disease (AD) into a growing problem. One of the distinctive features of AD is the excessive accumulation of amyloid- (A) peptide in the brain. In recent years, a concept that has gained strength is that degradation of A by proteases in situ is an important mechanism that prevents cerebral peptide accumulation. Biochemical and genetic data have shown that insulin-degrading enzyme (IDE) participates in A and insulin homeostasis. IDE expression and activity are significantly decreased in AD brains compared to age-matched controls. Also, IDE is deposited with A in senile plaques and blood vessels, indicating a gross conformational change as a consequence of diverse post-translational mechanisms. These alterations in IDE distribution and activity may result in insufficient degradation of A and insulin, promoting the formation of A oligomers and hormone resistance. Both processes might play a fundamental part in neurodegeneration. The study of the clearance mechanisms of cerebral A will not only aid in the understanding AD pathogenesis but will also allow a better interpretation of ongoing clinical trials and the development of new therapeutic strategies.
Fil: Leal, Maria Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Fernandez Gamba, Agata Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Morelli, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Castaño, Eduardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Materia
Enfermedad de Alzheimer
Peptido amiloide
Enzima degradadora de insulina
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/20649
Acceder
id CONICETDig_a3311657d052d29b8d37e5d04cd17975
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/20649
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de AlzheimerLeal, Maria CelesteFernandez Gamba, Agata ClaudiaMorelli, LauraCastaño, Eduardo MiguelEnfermedad de AlzheimerPeptido amiloideEnzima degradadora de insulinahttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide ß (Aß) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aß por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aß e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aß en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aß e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aß y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aß cerebral no sólo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.Cerebral proteolysis of amyloid- peptide: Relevance of insulin-degrading enzyme in Alzheimer’s disease. The global increase in life expectancy turns Alzheimer’s disease (AD) into a growing problem. One of the distinctive features of AD is the excessive accumulation of amyloid- (A) peptide in the brain. In recent years, a concept that has gained strength is that degradation of A by proteases in situ is an important mechanism that prevents cerebral peptide accumulation. Biochemical and genetic data have shown that insulin-degrading enzyme (IDE) participates in A and insulin homeostasis. IDE expression and activity are significantly decreased in AD brains compared to age-matched controls. Also, IDE is deposited with A in senile plaques and blood vessels, indicating a gross conformational change as a consequence of diverse post-translational mechanisms. These alterations in IDE distribution and activity may result in insufficient degradation of A and insulin, promoting the formation of A oligomers and hormone resistance. Both processes might play a fundamental part in neurodegeneration. The study of the clearance mechanisms of cerebral A will not only aid in the understanding AD pathogenesis but will also allow a better interpretation of ongoing clinical trials and the development of new therapeutic strategies.Fil: Leal, Maria Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fernandez Gamba, Agata Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Morelli, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFil: Castaño, Eduardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaFundación Revista Medicina2009-12info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/20649Leal, Maria Celeste; Fernandez Gamba, Agata Claudia; Morelli, Laura; Castaño, Eduardo Miguel; Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer; Fundación Revista Medicina; Medicina (Buenos Aires); 69; 4; 12-2009; 466-4720025-76801669-9106CONICET DigitalCONICETspainfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802009000500010info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-11-12T09:56:28Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/20649instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-11-12 09:56:28.691CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
title Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
spellingShingle Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
Leal, Maria Celeste
Enfermedad de Alzheimer
Peptido amiloide
Enzima degradadora de insulina
title_short Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
title_full Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
title_fullStr Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
title_full_unstemmed Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
title_sort Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer
dc.creator.none.fl_str_mv Leal, Maria Celeste
Fernandez Gamba, Agata Claudia
Morelli, Laura
Castaño, Eduardo Miguel
author Leal, Maria Celeste
author_facet Leal, Maria Celeste
Fernandez Gamba, Agata Claudia
Morelli, Laura
Castaño, Eduardo Miguel
author_role author
author2 Fernandez Gamba, Agata Claudia
Morelli, Laura
Castaño, Eduardo Miguel
author2_role author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv Enfermedad de Alzheimer
Peptido amiloide
Enzima degradadora de insulina
topic Enfermedad de Alzheimer
Peptido amiloide
Enzima degradadora de insulina
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/1.6
https://purl.org/becyt/ford/1
dc.description.none.fl_txt_mv El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide ß (Aß) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aß por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aß e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aß en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aß e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aß y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aß cerebral no sólo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
Cerebral proteolysis of amyloid- peptide: Relevance of insulin-degrading enzyme in Alzheimer’s disease. The global increase in life expectancy turns Alzheimer’s disease (AD) into a growing problem. One of the distinctive features of AD is the excessive accumulation of amyloid- (A) peptide in the brain. In recent years, a concept that has gained strength is that degradation of A by proteases in situ is an important mechanism that prevents cerebral peptide accumulation. Biochemical and genetic data have shown that insulin-degrading enzyme (IDE) participates in A and insulin homeostasis. IDE expression and activity are significantly decreased in AD brains compared to age-matched controls. Also, IDE is deposited with A in senile plaques and blood vessels, indicating a gross conformational change as a consequence of diverse post-translational mechanisms. These alterations in IDE distribution and activity may result in insufficient degradation of A and insulin, promoting the formation of A oligomers and hormone resistance. Both processes might play a fundamental part in neurodegeneration. The study of the clearance mechanisms of cerebral A will not only aid in the understanding AD pathogenesis but will also allow a better interpretation of ongoing clinical trials and the development of new therapeutic strategies.
Fil: Leal, Maria Celeste. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Fernandez Gamba, Agata Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Morelli, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Castaño, Eduardo Miguel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
description El aumento global de la expectativa de vida convierte a la enfermedad de Alzheimer (EA) en un problema creciente. Una de las características distintivas de EA es la acumulación excesiva del péptido amiloide ß (Aß) en el cerebro. En los últimos años se ha fortalecido el concepto de que la degradación de Aß por proteasas in situ es un mecanismo importante que previene su acumulación cerebral. Datos bioquímicos y genéticos mostraron que la enzima degradadora de insulina (IDE) participa en la homeostasis de Aß e insulina. La expresión y la actividad de IDE están significativamente disminuidas en cerebros con EA comparados con controles de igual edad. Además, IDE se deposita con Aß en placas seniles y vasos, indicando un grosero cambio conformacional producto de distintos mecanismos post-traduccionales. Estas alteraciones en la distribución y actividad de IDE resultan en una insuficiente degradación de Aß e insulina y promueven la formación de oligómeros de Aß y la resistencia a la hormona, procesos que convergen hacia la neurodegeneración. El estudio de los mecanismos de eliminación de Aß cerebral no sólo ayudará a comprender la patogenia de EA sino que permitirá una mejor interpretación de los ensayos clínicos en curso y el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas.
publishDate 2009
dc.date.none.fl_str_mv 2009-12
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/20649
Leal, Maria Celeste; Fernandez Gamba, Agata Claudia; Morelli, Laura; Castaño, Eduardo Miguel; Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer; Fundación Revista Medicina; Medicina (Buenos Aires); 69; 4; 12-2009; 466-472
0025-7680
1669-9106
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/20649
identifier_str_mv Leal, Maria Celeste; Fernandez Gamba, Agata Claudia; Morelli, Laura; Castaño, Eduardo Miguel; Proteólisis cerebral del péptido amiloide-ß: Relevancia de la enzima degradadora de insulina en la enfermedad de Alzheimer; Fundación Revista Medicina; Medicina (Buenos Aires); 69; 4; 12-2009; 466-472
0025-7680
1669-9106
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv spa
language spa
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://www.scielo.org.ar/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0025-76802009000500010
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
publisher.none.fl_str_mv Fundación Revista Medicina
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1848598333468180480
score 12.6313505

Publicaciones similares