The NSL Chromatin-Modifying Complex Subunit KANSL2 Regulates Cancer Stem-like Properties in Glioblastoma That Contribute to Tumorigenesis.

Autores
Ferreyra Solari, Nazarena Eugenia; Belforte, Fiorella Sabrina; Canedo, Lucía; Videla Richardson, Guillermo; Espinosa, Joaquín M.; Rossi, Mario; Serna, Eva; Riudavets, Miguel Angel; Martinetto, Horacio Enrique; Sevlever, Gustavo; Perez Castro, Carolina Ines
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
KANSL2 is an integral subunit of the nonspecific lethal (NSL) chromatin-modifying complex that contributes to epigenetic programs in embryonic stem cells. In this study, we report a role for KANSL2 in regulation of stemness in glioblastoma (GBM), which is characterized by heterogeneous tumor stem-like cells associated with therapy resistance and disease relapse. KANSL2 expression is upregulated in cancer cells, mainly at perivascular regions of tumors. RNAi-mediated silencing of KANSL2 in GBM cells impairs their tumorigenic capacity in mouse xenograft models. In clinical specimens, we found that expression levels of KANSL2 correlate with stemness markers in GBM stem-like cell populations. Mechanistic investigations showed that KANSL2 regulates cell self-renewal, which correlates with effects on expression of the stemness transcription factor POU5F1. RNAi-mediated silencing of POU5F1 reduced KANSL2 levels, linking these two genes to stemness control in GBM cells. Together, our findings indicate that KANSL2 acts to regulate the stem cell population in GBM, defining it as a candidate GBM biomarker for clinical use.
Fil: Ferreyra Solari, Nazarena Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Belforte, Fiorella Sabrina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Canedo, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Videla Richardson, Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Espinosa, Joaquín M.. University of Colorado School of Medicine; Estados Unidos
Fil: Rossi, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Fil: Serna, Eva. Universidad de Valencia; España
Fil: Riudavets, Miguel Angel. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina. Corte Suprema de Justicia de la Nación. Cuerpo Médico Forense; Argentina
Fil: Martinetto, Horacio Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Sevlever, Gustavo. Fundación para la Lucha contra las Enfermedades Neurológicas de la Infancia; Argentina
Fil: Perez Castro, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigación en Biomedicina de Buenos Aires - Instituto Partner de la Sociedad Max Planck; Argentina
Materia
Glioblastoma
Kansl
Cancer Stem Cell
Chromatin
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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