Prolactin and its receptor as therapeutic targets in glioblastoma multiforme

Autores
Asad, Antonela Sofía; Nicola Candia, Alejandro Javier; González, Nazareno; Zuccato, Camila Florencia; Abt, Araceli; Orrillo, Santiago Jordi; Yael, Lastra; de Simone, Emilio Adrian; Boutillon, Florence; Goffin, Vincent; Seilicovich, Adriana; Pisera, Daniel Alberto; Ferraris, Maria Jimena; Candolfi, Marianela
Año de publicación
2019
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Although prolactin (PRL) and its receptor (PRLR) have been detected in glioblastoma multiforme (GBM), their role in its pathogenesis remains unclear. Our aim was to explore their contribution in GBM pathogenesis. We detected PRL and PRLR in all GBM cell lines tested. PRLR activation or overexpression using plasmid transfection increased proliferation, viability, clonogenicity, chemoresistance and matrix metalloproteinase activity in GBM cells, while PRLR antagonist ∆1–9-G129R-hPRL reduced their proliferation, viability, chemoresistance and migration. Meta-analysis of transcriptomic data indicated that PRLR was expressed in all grade II-III glioma (GII-III) and GBM samples. PRL was upregulated in GBM biopsies when compared to GII-III. While in the general population tumour PRL/PRLR expression did not correlate with patient survival, biological sex-stratified analyses revealed that male patients with PRL+/PRLRHIGH GBM performed worse than PRL+/PRLRLOW GBM. In contrast, all male PRL+/PRLRHIGH GII-III patients were alive whereas only 30% of PRL+/PRLRLOW GII-III patients survived after 100 months. Our study suggests that PRLR may be involved in GBM pathogenesis and could constitute a therapeutic target for its treatment. Our findings also support the notion that sexual dimorphism should be taken into account to improve the care of GBM patients.
Fil: Asad, Antonela Sofía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Nicola Candia, Alejandro Javier. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: González, Nazareno. Laboratorio Max Planck de Biología Estructural, Química y Biofísica Molecular de Rosario; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Zuccato, Camila Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Abt, Araceli. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Orrillo, Santiago Jordi. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Yael, Lastra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina
Fil: de Simone, Emilio Adrian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Cátedra de Fisiología Animal; Argentina
Fil: Boutillon, Florence. Inserm; Francia
Fil: Goffin, Vincent. Inserm; Francia
Fil: Seilicovich, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Pisera, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Ferraris, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Fil: Candolfi, Marianela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; Argentina
Materia
PROLACTIN
GLIOBLASTOMA
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Cátedra de Fisiología Animal; ArgentinaFil: Boutillon, Florence. Inserm; FranciaFil: Goffin, Vincent. Inserm; FranciaFil: Seilicovich, Adriana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Biología Celular e Histología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Pisera, Daniel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas; ArgentinaFil: Ferraris, Maria Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Universidad de Buenos Aires. 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