Tratamiento con combinaciones de Anfotericina B y Clomipramina de macrófagos J774 infectados con amastigotas de Leishmania amazonensis

Autores
Dimmer, Jesica Ayelen; Juarez, Marcos; Mendoza Aguilar, Javier Ivan; Konigheim, Brenda Salome; Rivarola, Hector Walter
Año de publicación
2019
Idioma
español castellano
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
La leishmaniasis, una enfermedad infecciosa causada por protozoarios del género Leishmania. Anfotericina-B (ANF), fármaco utilizado en el tratamiento, es a menudo tóxico para los pacientes. La búsqueda de nuevos antiparasitarios consiste en identificar blancos moleculares en el parásito, que estén ausentes en el huésped. La tripanotiona reductasa es una enzima exclusiva del orden Kinetoplastide, por lo que le confiere utilidad como blanco molecular. Clomipramina (CLO) es buen inhibidor de esta enzima. En el presente trabajo analizamos el tratamiento combinado de ANF y CLO sobre macrófagos infectados con amastigotes de L. amazonensis. En primer lugar, se realizó el ensayo de citotoxicidad en macrófagos de la línea celular J774. A continuación, se infectaron 2x105 macrófagos/pocillo con una proporción 1:5 de parásitos. Luego del tratamiento con las concentraciones de CLO y ANF y sus combinaciones no citotóxicas, se incubaron 72 h. Finalmente, se realizó la tinción de Giemsa para determinar la tasa de infección: número de macrófagos infectados x cantidad de amastigotas por macrófago.El ensayo de citotoxicidad determinó que por debajo de las combinaciones de 1,5 μg/mL ANF-0,75 μg/mL CLO y 0,7 μg/mL ANF-1,55 μg/mL CLO se asegura una viabilidad celular de los macrófagos por encima del 75 %.La tasa de infección de los macrófagos no tratados de 275 ± 32,5 % se redujo significativamente a 97,5 ± 25,6 % con la combinación ANF-CLO (1 μg/ml + 0,12 μg/ml). Dicha combinación resultó ser estadísticamente significativa respecto a los tratamientos sólo con ANF (1 μg/ml): 169,1 ± 14,9 % y CLO (0,12 μg/ml): 162 ± 21 %.Los resultados observados en la combinación de ambos fármacos podrían ser la consecuencia de que los mecanismos de acción complementarios de CLO y ANF estarían potenciando el efecto leishmanicida, logrando mayor letalidad que la monoterapia y sin efectos tóxicos evidentes sobre el huésped.
Fil: Dimmer, Jesica Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina
Fil: Juarez, Marcos. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomedica. Cátedra de Física Biomedica; Argentina
Fil: Mendoza Aguilar, Javier Ivan. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina
Fil: Konigheim, Brenda Salome. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Instituto de Virología Dr. J. M. Vanella; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Rivarola, Hector Walter. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Medicina. Departamento de Fisiología Humana y Física Biomedica; Argentina
XXV Congreso de la Federación Latinoamericana de Parasitología FLAP 2019. V Congreso Nacional de Microbiología y Parasitología
Panama
Panamá
Federación Latinoamericana de Parasitología
Materia
ANFOTERICINA
CLOMIPRAMINA
LEISHMANIA
MACROFAGOS
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Fil: Dimmer, Jesica Ayelen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Exactas Físicas y Naturales. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina
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XXV Congreso de la Federación Latinoamericana de Parasitología FLAP 2019. V Congreso Nacional de Microbiología y Parasitología
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