Genotyping IGFBP3 Gene Polymorphism Improves the Diagnostic Efficiency of IGFBP-3 Measurements in the Differential Diagnosis between Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short...

Autores: Domene, Horacio Mario; Scaglia, Paula Alejandra; Martinez, Alicia Susana; Keselman, Ana Claudia; Pipman, Viviana; Bengolea, Viviana; Karabatas, Liliana Margarita; Ropelato, Maria Gabriela; Ballerini, Maria Gabriela; Heinrich, Juan Jorge; Jasper, Hector Guillermo
Año de publicación: 2011
Idioma: inglés
Tipo de recurso: artículo
Estado: versión publicada
Descripción: Genotyping IGFBP3 Gene Polymorphism Improves the Diagnostic Efficiency (DE) of IGFBP-3 Measurements in the Differential Diagnosis between Growth Hormone Deficiency (GHD) and Idiopathic Short Stature (ISS) H. Domené, P. Scaglia, A. Martínez, A. Keselman, V. Pipman, V. Bengolea, L. Karabatas, M. Ropelato, M. Ballerini, J. Heinrich, H. Jasper Centro de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE-CONICET), División de Endocrinología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina Background: Serum levels of markers of GH action, such as IGF-I, IGFBP-3 and the acid labile subunit (ALS), have been proposed for use in the diagnosis of GHD during infancy. However, as low IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels are found in some children with ISS, this reduces the DE of these markers. Objective: The aim of this study was to determine the DE for GHD of IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels before and after taking into consideration the effect of genetic polymorphic variants in the genes encoding these proteins. Subjects and Methods: We enrolled 187 normal (age range, 4.9-16.6 years), 86 ISS (3.1-17.6 years) and 24 GHD (3.1-17.6 years) children. Serum IGF-I and ALS were determined by radioimmunoassays and IGFBP-3 by IRMA and expressed as standard deviation score (SDS) in relation to normal controls. The following polymorphisms were determined: IGF1.PCR1 and rs6220 (C/T) in the IGF1 gene, rs2854744 (-202 A/C) and rs13241830 (-185 C/T) in the IGFBP3 gene and rs3751893 (C/T, D70D) and five single nucleotide polymorphisms in the promoter region, all in the IGFALS gene. Cutoff levels for maximal DE were calculated by ROC analysis. Results: The only statistically significant association between serum level and polymorphism was found for IGFBP-3 and the -202 A/C polymorphism. Values (mean±SEM) in normal subjects were AA: 0.34±0.16, AC: 0.13±0.11, CC: −0.30±0.11; ANOVA: p = 0.0032; AA>CC and AC>CC, p <0.05; linear trend (LT): p = 0.0036. In ISS children, values were AA: −0.14±0.28, AC: -0.81±0.17, CC: −1.25±0.22; ANOVA: p = 0.0147; AA>CC, p <0.05, LT: p = 0.0039. In GHD children there was a nonsignificant trend with AA: −1.87±0.36, AC: −2.47±0.52, CC: −2.87±0.55. Table. Diagnostic efficiency of markers of GH action Test Cutoff SDS Sensitivity (%) Specificity (%) DE (%) IGF-I -2.12 66.7 79.1 77.3 ALS -2.74 66.7 91.9 86.4 IGFBP-3 -1.69 70.8 83.7 80.9 Genotypes AA AC CC -1.26 -1.73 -2.56 70.8 89.5 85.4 Conclusions: ALS levels showed higher specificity and higher overall DE, but also relatively poor sensitivity. Genotype-specific IGFBP-3 cutoff levels improved specificity and DE of IGFBP-3 measurements, reaching a similar DE as ALS measurements but with a slightly higher sensitivity. Moreover, this study extends the association of IGFBP-3 levels with the −202 IGFBP3 gene polymorphism to ISS children.
Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Keselman, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Pipman, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Bengolea, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Ballerini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Heinrich, Juan Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Fil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina
Materia: IGFBP-3
Growth hormone deficiency
Idiopathic short stature
Nivel de accesibilidad: acceso abierto
Condiciones de uso: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
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Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador: oai:ri.conicet.gov.ar:11336/183627

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Jasper Centro de Investigaciones Endocrinológicas (CEDIE-CONICET), División de Endocrinología, Hospital de Niños Ricardo Gutiérrez, Buenos Aires, Argentina Background: Serum levels of markers of GH action, such as IGF-I, IGFBP-3 and the acid labile subunit (ALS), have been proposed for use in the diagnosis of GHD during infancy. However, as low IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels are found in some children with ISS, this reduces the DE of these markers. Objective: The aim of this study was to determine the DE for GHD of IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels before and after taking into consideration the effect of genetic polymorphic variants in the genes encoding these proteins. Subjects and Methods: We enrolled 187 normal (age range, 4.9-16.6 years), 86 ISS (3.1-17.6 years) and 24 GHD (3.1-17.6 years) children. Serum IGF-I and ALS were determined by radioimmunoassays and IGFBP-3 by IRMA and expressed as standard deviation score (SDS) in relation to normal controls. The following polymorphisms were determined: IGF1.PCR1 and rs6220 (C/T) in the IGF1 gene, rs2854744 (-202 A/C) and rs13241830 (-185 C/T) in the IGFBP3 gene and rs3751893 (C/T, D70D) and five single nucleotide polymorphisms in the promoter region, all in the IGFALS gene. Cutoff levels for maximal DE were calculated by ROC analysis. Results: The only statistically significant association between serum level and polymorphism was found for IGFBP-3 and the -202 A/C polymorphism. Values (mean±SEM) in normal subjects were AA: 0.34±0.16, AC: 0.13±0.11, CC: −0.30±0.11; ANOVA: p = 0.0032; AA>CC and AC>CC, p <0.05; linear trend (LT): p = 0.0036. In ISS children, values were AA: −0.14±0.28, AC: -0.81±0.17, CC: −1.25±0.22; ANOVA: p = 0.0147; AA>CC, p <0.05, LT: p = 0.0039. In GHD children there was a nonsignificant trend with AA: −1.87±0.36, AC: −2.47±0.52, CC: −2.87±0.55. Table. Diagnostic efficiency of markers of GH action Test Cutoff SDS Sensitivity (%) Specificity (%) DE (%) IGF-I -2.12 66.7 79.1 77.3 ALS -2.74 66.7 91.9 86.4 IGFBP-3 -1.69 70.8 83.7 80.9 Genotypes AA AC CC -1.26 -1.73 -2.56 70.8 89.5 85.4 Conclusions: ALS levels showed higher specificity and higher overall DE, but also relatively poor sensitivity. Genotype-specific IGFBP-3 cutoff levels improved specificity and DE of IGFBP-3 measurements, reaching a similar DE as ALS measurements but with a slightly higher sensitivity. Moreover, this study extends the association of IGFBP-3 levels with the −202 IGFBP3 gene polymorphism to ISS children.Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Keselman, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Pipman, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Bengolea, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Ballerini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Heinrich, Juan Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; ArgentinaFil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. 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Objective: The aim of this study was to determine the DE for GHD of IGF-I, IGFBP-3 and ALS levels before and after taking into consideration the effect of genetic polymorphic variants in the genes encoding these proteins. Subjects and Methods: We enrolled 187 normal (age range, 4.9-16.6 years), 86 ISS (3.1-17.6 years) and 24 GHD (3.1-17.6 years) children. Serum IGF-I and ALS were determined by radioimmunoassays and IGFBP-3 by IRMA and expressed as standard deviation score (SDS) in relation to normal controls. The following polymorphisms were determined: IGF1.PCR1 and rs6220 (C/T) in the IGF1 gene, rs2854744 (-202 A/C) and rs13241830 (-185 C/T) in the IGFBP3 gene and rs3751893 (C/T, D70D) and five single nucleotide polymorphisms in the promoter region, all in the IGFALS gene. Cutoff levels for maximal DE were calculated by ROC analysis. Results: The only statistically significant association between serum level and polymorphism was found for IGFBP-3 and the -202 A/C polymorphism. Values (mean±SEM) in normal subjects were AA: 0.34±0.16, AC: 0.13±0.11, CC: −0.30±0.11; ANOVA: p = 0.0032; AA>CC and AC>CC, p <0.05; linear trend (LT): p = 0.0036. In ISS children, values were AA: −0.14±0.28, AC: -0.81±0.17, CC: −1.25±0.22; ANOVA: p = 0.0147; AA>CC, p <0.05, LT: p = 0.0039. In GHD children there was a nonsignificant trend with AA: −1.87±0.36, AC: −2.47±0.52, CC: −2.87±0.55. Table. Diagnostic efficiency of markers of GH action Test Cutoff SDS Sensitivity (%) Specificity (%) DE (%) IGF-I -2.12 66.7 79.1 77.3 ALS -2.74 66.7 91.9 86.4 IGFBP-3 -1.69 70.8 83.7 80.9 Genotypes AA AC CC -1.26 -1.73 -2.56 70.8 89.5 85.4 Conclusions: ALS levels showed higher specificity and higher overall DE, but also relatively poor sensitivity. Genotype-specific IGFBP-3 cutoff levels improved specificity and DE of IGFBP-3 measurements, reaching a similar DE as ALS measurements but with a slightly higher sensitivity. Moreover, this study extends the association of IGFBP-3 levels with the −202 IGFBP3 gene polymorphism to ISS children. Fil: Domene, Horacio Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Scaglia, Paula Alejandra. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Martinez, Alicia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Keselman, Ana Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Pipman, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Bengolea, Viviana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Karabatas, Liliana Margarita. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Ropelato, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Ballerini, Maria Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Heinrich, Juan Jorge. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada"; Argentina Fil: Jasper, Hector Guillermo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Centro de Investigaciones Endocrinológicas "Dr. César Bergada". Fundación de Endocrinología Infantil. 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Genotyping IGFBP3 Gene Polymorphism Improves the Diagnostic Efficiency of IGFBP-3 Measurements in the Differential Diagnosis between Growth Hormone Deficiency and Idiopathic Short...

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