GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice

Autores
Cornejo, María Paula; Fernandez, Gimena; Cabral, Agustina Soledad; Barrile, Franco; Heredia, María Florencia; Garcia Romero, Guadalupe; Zubimendi Sampieri, Juan Pablo; Quelas, Juan Ignacio; Cantel, Sonia; Fehrentz, Jean Alain; Alonso, Antonia; Pla, Ramon; Ferran, José Luis; Andreoli, Maria Florencia; de Francesco, Pablo Nicolás; Perello, Mario
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The growth hormone secretagogue receptor (GHSR), primarily known as the receptor for the hunger hormone ghrelin, potently controls food intake, yet the specific Ghsr-expressing cells mediating the orexigenic effects of this receptor remain incompletely characterized. Since Ghsr is expressed in gamma-aminobutyric acid (GABA)–producing neurons, we sought to investigate whether the selective expression of Ghsr in a subset of GABA neurons is sufficient to mediate GHSR’s effects on feeding. First, we crossed mice that express a tamoxifen-dependent Cre recombinase in the subset of GABA neurons that express glutamic acid decarboxylase 2 (Gad2) enzyme (Gad2-CreER mice) with reporter mice, and found that ghrelin mainly targets a subset of Gad2-expressing neurons located in the hypothalamic arcuate nucleus (ARH) and that is predominantly segregated from Agouti-related protein (AgRP)–expressing neurons. Analysis of various single-cell RNA-sequencing datasets further corroborated that the primary subset of cells coexpressing Gad2 and Ghsr in the mouse brain are non-AgRP ARH neurons. Next, we crossed Gad2-CreER mice with reactivable GHSR-deficient mice to generate mice expressing Ghsr only in Gad2-expressing neurons (Gad2-GHSR mice). We found that ghrelin treatment induced the expression of the marker of transcriptional activation c-Fos in the ARH of Gad2-GHSR mice, yet failed to induce food intake. In contrast, food deprivation–induced refeeding was higher in Gad2-GHSR mice than in GHSRdeficient mice and similar to wild-type mice, suggesting that ghrelin-independent roles of GHSR in a subset of GABA neurons is sufficient for eliciting full compensatory hyperphagia in mice.
Fil: Cornejo, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Fernandez, Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Cabral, Agustina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Barrile, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Garcia Romero, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Zubimendi Sampieri, Juan Pablo. YPF - Tecnología; Argentina
Fil: Quelas, Juan Ignacio. YPF - Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cantel, Sonia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; Francia
Fil: Fehrentz, Jean Alain. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; Francia
Fil: Alonso, Antonia. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España. Universidad de Murcia; España
Fil: Pla, Ramon. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España
Fil: Ferran, José Luis. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España
Fil: Andreoli, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital de Niños "Sor María Ludovica" de La Plata. Instituto de Desarrollo e Investigaciones Pediátricas; Argentina. Uppsala Universitet; Suecia
Fil: de Francesco, Pablo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Perello, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Uppsala Universitet; Suecia
Materia
GHRELIN
GHSR
GAD2
GABA
ARCUATE
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
OAI Identificador
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266142

id CONICETDig_648dd4fc5bd2e6bdbf0e41cb2a5c19f4
oai_identifier_str oai:ri.conicet.gov.ar:11336/266142
network_acronym_str CONICETDig
repository_id_str 3498
network_name_str CONICET Digital (CONICET)
spelling GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male MiceCornejo, María PaulaFernandez, GimenaCabral, Agustina SoledadBarrile, FrancoHeredia, María FlorenciaGarcia Romero, GuadalupeZubimendi Sampieri, Juan PabloQuelas, Juan IgnacioCantel, SoniaFehrentz, Jean AlainAlonso, AntoniaPla, RamonFerran, José LuisAndreoli, Maria Florenciade Francesco, Pablo NicolásPerello, MarioGHRELINGHSRGAD2GABAARCUATEhttps://purl.org/becyt/ford/3.1https://purl.org/becyt/ford/3The growth hormone secretagogue receptor (GHSR), primarily known as the receptor for the hunger hormone ghrelin, potently controls food intake, yet the specific Ghsr-expressing cells mediating the orexigenic effects of this receptor remain incompletely characterized. Since Ghsr is expressed in gamma-aminobutyric acid (GABA)–producing neurons, we sought to investigate whether the selective expression of Ghsr in a subset of GABA neurons is sufficient to mediate GHSR’s effects on feeding. First, we crossed mice that express a tamoxifen-dependent Cre recombinase in the subset of GABA neurons that express glutamic acid decarboxylase 2 (Gad2) enzyme (Gad2-CreER mice) with reporter mice, and found that ghrelin mainly targets a subset of Gad2-expressing neurons located in the hypothalamic arcuate nucleus (ARH) and that is predominantly segregated from Agouti-related protein (AgRP)–expressing neurons. Analysis of various single-cell RNA-sequencing datasets further corroborated that the primary subset of cells coexpressing Gad2 and Ghsr in the mouse brain are non-AgRP ARH neurons. Next, we crossed Gad2-CreER mice with reactivable GHSR-deficient mice to generate mice expressing Ghsr only in Gad2-expressing neurons (Gad2-GHSR mice). We found that ghrelin treatment induced the expression of the marker of transcriptional activation c-Fos in the ARH of Gad2-GHSR mice, yet failed to induce food intake. In contrast, food deprivation–induced refeeding was higher in Gad2-GHSR mice than in GHSRdeficient mice and similar to wild-type mice, suggesting that ghrelin-independent roles of GHSR in a subset of GABA neurons is sufficient for eliciting full compensatory hyperphagia in mice.Fil: Cornejo, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Fernandez, Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Cabral, Agustina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Barrile, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Garcia Romero, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Zubimendi Sampieri, Juan Pablo. YPF - Tecnología; ArgentinaFil: Quelas, Juan Ignacio. YPF - Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Cantel, Sonia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; FranciaFil: Fehrentz, Jean Alain. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; FranciaFil: Alonso, Antonia. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España. Universidad de Murcia; EspañaFil: Pla, Ramon. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; EspañaFil: Ferran, José Luis. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; EspañaFil: Andreoli, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital de Niños "Sor María Ludovica" de La Plata. Instituto de Desarrollo e Investigaciones Pediátricas; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaFil: de Francesco, Pablo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; ArgentinaFil: Perello, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Uppsala Universitet; SueciaOxford University Press2024-07info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/266142Cornejo, María Paula; Fernandez, Gimena; Cabral, Agustina Soledad; Barrile, Franco; Heredia, María Florencia; et al.; GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice; Oxford University Press; Endocrinology; 165; 7; 7-2024; 1-401945-7170CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/endo/article/165/7/bqae061/7685425info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1210/endocr/bqae061info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:01:14Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/266142instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:01:14.357CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
dc.title.none.fl_str_mv GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
title GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
spellingShingle GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
Cornejo, María Paula
GHRELIN
GHSR
GAD2
GABA
ARCUATE
title_short GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
title_full GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
title_fullStr GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
title_full_unstemmed GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
title_sort GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice
dc.creator.none.fl_str_mv Cornejo, María Paula
Fernandez, Gimena
Cabral, Agustina Soledad
Barrile, Franco
Heredia, María Florencia
Garcia Romero, Guadalupe
Zubimendi Sampieri, Juan Pablo
Quelas, Juan Ignacio
Cantel, Sonia
Fehrentz, Jean Alain
Alonso, Antonia
Pla, Ramon
Ferran, José Luis
Andreoli, Maria Florencia
de Francesco, Pablo Nicolás
Perello, Mario
author Cornejo, María Paula
author_facet Cornejo, María Paula
Fernandez, Gimena
Cabral, Agustina Soledad
Barrile, Franco
Heredia, María Florencia
Garcia Romero, Guadalupe
Zubimendi Sampieri, Juan Pablo
Quelas, Juan Ignacio
Cantel, Sonia
Fehrentz, Jean Alain
Alonso, Antonia
Pla, Ramon
Ferran, José Luis
Andreoli, Maria Florencia
de Francesco, Pablo Nicolás
Perello, Mario
author_role author
author2 Fernandez, Gimena
Cabral, Agustina Soledad
Barrile, Franco
Heredia, María Florencia
Garcia Romero, Guadalupe
Zubimendi Sampieri, Juan Pablo
Quelas, Juan Ignacio
Cantel, Sonia
Fehrentz, Jean Alain
Alonso, Antonia
Pla, Ramon
Ferran, José Luis
Andreoli, Maria Florencia
de Francesco, Pablo Nicolás
Perello, Mario
author2_role author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
author
dc.subject.none.fl_str_mv GHRELIN
GHSR
GAD2
GABA
ARCUATE
topic GHRELIN
GHSR
GAD2
GABA
ARCUATE
purl_subject.fl_str_mv https://purl.org/becyt/ford/3.1
https://purl.org/becyt/ford/3
dc.description.none.fl_txt_mv The growth hormone secretagogue receptor (GHSR), primarily known as the receptor for the hunger hormone ghrelin, potently controls food intake, yet the specific Ghsr-expressing cells mediating the orexigenic effects of this receptor remain incompletely characterized. Since Ghsr is expressed in gamma-aminobutyric acid (GABA)–producing neurons, we sought to investigate whether the selective expression of Ghsr in a subset of GABA neurons is sufficient to mediate GHSR’s effects on feeding. First, we crossed mice that express a tamoxifen-dependent Cre recombinase in the subset of GABA neurons that express glutamic acid decarboxylase 2 (Gad2) enzyme (Gad2-CreER mice) with reporter mice, and found that ghrelin mainly targets a subset of Gad2-expressing neurons located in the hypothalamic arcuate nucleus (ARH) and that is predominantly segregated from Agouti-related protein (AgRP)–expressing neurons. Analysis of various single-cell RNA-sequencing datasets further corroborated that the primary subset of cells coexpressing Gad2 and Ghsr in the mouse brain are non-AgRP ARH neurons. Next, we crossed Gad2-CreER mice with reactivable GHSR-deficient mice to generate mice expressing Ghsr only in Gad2-expressing neurons (Gad2-GHSR mice). We found that ghrelin treatment induced the expression of the marker of transcriptional activation c-Fos in the ARH of Gad2-GHSR mice, yet failed to induce food intake. In contrast, food deprivation–induced refeeding was higher in Gad2-GHSR mice than in GHSRdeficient mice and similar to wild-type mice, suggesting that ghrelin-independent roles of GHSR in a subset of GABA neurons is sufficient for eliciting full compensatory hyperphagia in mice.
Fil: Cornejo, María Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Fernandez, Gimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Cabral, Agustina Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Barrile, Franco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Heredia, María Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Garcia Romero, Guadalupe. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Zubimendi Sampieri, Juan Pablo. YPF - Tecnología; Argentina
Fil: Quelas, Juan Ignacio. YPF - Tecnología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
Fil: Cantel, Sonia. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; Francia
Fil: Fehrentz, Jean Alain. Centre National de la Recherche Scientifique; Francia. Université Montpellier II; Francia
Fil: Alonso, Antonia. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España. Universidad de Murcia; España
Fil: Pla, Ramon. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España
Fil: Ferran, José Luis. Universidad de Murcia; España. Virgen de la Arrixaca University Hospital; España
Fil: Andreoli, Maria Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital de Niños "Sor María Ludovica" de La Plata. Instituto de Desarrollo e Investigaciones Pediátricas; Argentina. Uppsala Universitet; Suecia
Fil: de Francesco, Pablo Nicolás. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina
Fil: Perello, Mario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comisión de Investigaciones Científicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular. Universidad Nacional de La Plata. Instituto Multidisciplinario de Biología Celular; Argentina. Uppsala Universitet; Suecia
description The growth hormone secretagogue receptor (GHSR), primarily known as the receptor for the hunger hormone ghrelin, potently controls food intake, yet the specific Ghsr-expressing cells mediating the orexigenic effects of this receptor remain incompletely characterized. Since Ghsr is expressed in gamma-aminobutyric acid (GABA)–producing neurons, we sought to investigate whether the selective expression of Ghsr in a subset of GABA neurons is sufficient to mediate GHSR’s effects on feeding. First, we crossed mice that express a tamoxifen-dependent Cre recombinase in the subset of GABA neurons that express glutamic acid decarboxylase 2 (Gad2) enzyme (Gad2-CreER mice) with reporter mice, and found that ghrelin mainly targets a subset of Gad2-expressing neurons located in the hypothalamic arcuate nucleus (ARH) and that is predominantly segregated from Agouti-related protein (AgRP)–expressing neurons. Analysis of various single-cell RNA-sequencing datasets further corroborated that the primary subset of cells coexpressing Gad2 and Ghsr in the mouse brain are non-AgRP ARH neurons. Next, we crossed Gad2-CreER mice with reactivable GHSR-deficient mice to generate mice expressing Ghsr only in Gad2-expressing neurons (Gad2-GHSR mice). We found that ghrelin treatment induced the expression of the marker of transcriptional activation c-Fos in the ARH of Gad2-GHSR mice, yet failed to induce food intake. In contrast, food deprivation–induced refeeding was higher in Gad2-GHSR mice than in GHSRdeficient mice and similar to wild-type mice, suggesting that ghrelin-independent roles of GHSR in a subset of GABA neurons is sufficient for eliciting full compensatory hyperphagia in mice.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-07
dc.type.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/article
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
http://purl.org/coar/resource_type/c_6501
info:ar-repo/semantics/articulo
format article
status_str publishedVersion
dc.identifier.none.fl_str_mv http://hdl.handle.net/11336/266142
Cornejo, María Paula; Fernandez, Gimena; Cabral, Agustina Soledad; Barrile, Franco; Heredia, María Florencia; et al.; GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice; Oxford University Press; Endocrinology; 165; 7; 7-2024; 1-40
1945-7170
CONICET Digital
CONICET
url http://hdl.handle.net/11336/266142
identifier_str_mv Cornejo, María Paula; Fernandez, Gimena; Cabral, Agustina Soledad; Barrile, Franco; Heredia, María Florencia; et al.; GHSR in a Subset of GABA Neurons Controls Food Deprivation-Induced Hyperphagia in Male Mice; Oxford University Press; Endocrinology; 165; 7; 7-2024; 1-40
1945-7170
CONICET Digital
CONICET
dc.language.none.fl_str_mv eng
language eng
dc.relation.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://academic.oup.com/endo/article/165/7/bqae061/7685425
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1210/endocr/bqae061
dc.rights.none.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
eu_rights_str_mv openAccess
rights_invalid_str_mv https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
application/pdf
dc.publisher.none.fl_str_mv Oxford University Press
publisher.none.fl_str_mv Oxford University Press
dc.source.none.fl_str_mv reponame:CONICET Digital (CONICET)
instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
reponame_str CONICET Digital (CONICET)
collection CONICET Digital (CONICET)
instname_str Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.name.fl_str_mv CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
repository.mail.fl_str_mv dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar
_version_ 1842269684322271232
score 13.13397