Pharmacocinétique et biodisponibilité de fosfomycine chez le poulet de chair

• Autores: Soraci, Alejandro Luis; Pérez, Denisa Soledad; Tapia, Maria Ofelia; Martinez, Guadalupe; Dieguez, Susana Nelly; Buronfosse Roque Florence; Harkes, Roberto; Colusi, A.; Romano Omar
• Año de publicación: 2011
• Idioma: francés
• Tipo de recurso: artículo
• Materia: FOSFOMICINA; POLLOS; POULET DE CHAIR; FOSFOMYCINE; BROILER CHICKENS; FOSFOMYCIN; PHARMACOCINÉTIQUE
• Institución: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

La pharmacocinétique et biodisponibilité de deux formulations de fosfomycine (fosfomycine disodique et fosfomycine calcique) ont été étudiées chez le poulet de chair. Les concentrations plasmatiques de fosfomycine ont été mesurées par chromatographie liquide haute performance (HPLC) couplée à une spectrométrie de masse en tandem (HPLC – SM/SM). Après administration d’un bolus intraveineux, la demi-vie d’élimination chez le poulet de chair est environ 1,4 h et le volume de distribution 231 ml/kg. Après absorption de fosfomycine par voie orale les valeurs de Cmax, Tmax, AUC(0-24) et biodisponibilité (F) sont respectivement 29,8 µg/ml, 2,0 h, 125 µg.h/ml et 39,3 %. Après l’administration par voie intramusculaire, les valeurs obtenues sont 20,7 µg/ml, 0,8 h, 65,1 µg.h/ml et 82 % pour la Cmax, Tmax, AUC(0-24) et biodisponibilité (F) respectivement. En considérant une CIM90= 8 µg/ml pour la fosfomycine sur des souches de E.coli chez le poulet de chair, les rapports AUC0-24/CMI90 calculés pour la fosfomycine administrée par voie orale et intramusculaire sont de 15,6 et 8,1 ce qui suggère une efficacité thérapeutique insuffisante in vivo lors d'une administration unique. Pour cette raison, il a été récemment proposé d’utiliser sur des souches sensibles de E.coli, une dose orale de charge de 40 mg/kg de fosfomycine disodique administrée dans l'eau de boisson, suivie d'une nouvelle administration de 40 mg/kg 8 h plus tard (soit 80 mg/kg par jour).
The pharmacokinetics and the bioavailability of fosfomycin salts (sodium fosfomycin and calcium fosfomycin) were studied in broiler chickens after intravenous, intramuscular and oral administration. Plasma concentrations were measured by high performance liquid ms/ms. After IV administration the area under the fosfomycin concentration: time curve in plasma was AUC(0-24) of 318 µg.h/ml and the volume of distribution (Vd) of 231 ml/kg. The elimination was rapid with a plasma clearance of 115 ml/kg/hr and a T1/2 of 1.4 h. Peak plasmatic concentration (Cmax), Tmax, AUC(0-24) and bioavailability for the oral administration (40 mg/kg) were 29.8 µg/ml, 2.0 h, 125 µg.h/ml and 39.3% respectively. Peak plasmatic concentration (Cmax), Tmax, AUC(0-24) and bioavailability for the IM administration (10 mg/kg) were 20.7 µg/ml, 0.8 h, 65.1 µg.h/ml and 82% respectively. Considering a minimum inhibitory concentration (MIC90) of 8 µg/ml for fosfomycin on E.coli in broilers, the ratios AUC0-24/CMI90 estimated for fosfomycin after oral and IM administrations were 15.6 and 8.1 respectively. This suggests an insufficient therapeutic efficacy in vivo when administered in a unique dose. For this reason, a loading dose of 40 mg/kg via drinking water has been recently proposed for disodium fosfomycin versus E. coli strains, followed by ad libitum administration of 40 mg/kg 8h later (i.e. 80 mg/kg per day).
Fil: Soraci, Alejandro Luis. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Pérez, Denisa Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatologia; Argentina
Fil: Tapia, Maria Ofelia. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatologia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Martinez, Guadalupe. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatologia; Argentina
Fil: Dieguez, Susana Nelly. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatologia; Argentina
Fil: Buronfosse Roque Florence. Centre de Pharmacovigilance, Vetagro-Sup, Campus Vètèrinaire de Lyon, Marcy L’Etoile,; Francia
Fil: Harkes, Roberto. Laboratorio Bedson S.A.; Argentina
Fil: Colusi, A.. Laboratorio Bedson S.A.; Argentina
Fil: Romano Omar. Laboratorio Bedson S.A.; Argentina