Transcriptional dynamics orchestrating the development and integration of neurons born in the adult hippocampus

Autores
Rasetto, Natalí Belén; Giacomini, Damiana Paula; Berardino, Ariel Agustín; Vega Waichman, Tomás; Beckel, Maximiliano Sebastián; Di Bella, Daniela Jesica; Brown, Juliana; Davies Sala, María Georgina; Gerhardinger, Chiara; Lie, Dieter Chichung; Arlotta, Paola; Chernomoretz, Ariel; Schinder, Alejandro Fabián
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The adult hippocampus generates new granule cells (aGCs) with functional capabilities that convey unique forms of plasticity to the preexisting circuits. While early differentiation of adult radial glia-like cells (RGLs) has been studied extensively, the molecular mechanisms guiding the maturation of postmitotic neurons remain unknown. Here, we used a precise birthdating strategy to study aGC differentiation using single-nuclei RNA sequencing. Transcriptional profiling revealed a continuous trajectory from RGLs to mature aGCs, with multiple immature stages bearing increasing levels of effector genes supporting growth, excitability, and synaptogenesis. Analysis of differential gene expression, pseudo-time trajectory, and transcription factors (TFs) revealed critical transitions defining four cellular states: quiescent RGLs, proliferative progenitors, immature aGCs, and mature aGCs. Becoming mature aGCs involved a transcriptional switch that shuts down pathways promoting cell growth, such SoxC TFs, to activate programs that likely control neuronal homeostasis. aGCs overexpressing Sox4 or Sox11 remained immature. Our results unveil precise molecular mechanisms driving adult RGLs through the pathway of neuronal differentiation.
Fil: Rasetto, Natalí Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Giacomini, Damiana Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Berardino, Ariel Agustín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Vega Waichman, Tomás. Fundación Instituto Leloir; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Beckel, Maximiliano Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Di Bella, Daniela Jesica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Harvard University; Estados Unidos. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
Fil: Brown, Juliana. Harvard University; Estados Unidos. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
Fil: Davies Sala, María Georgina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Gerhardinger, Chiara. Harvard University; Estados Unidos. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
Fil: Lie, Dieter Chichung. Universitat Erlangen-Nuremberg; Alemania
Fil: Arlotta, Paola. Harvard University; Estados Unidos. Massachusetts Institute of Technology; Estados Unidos
Fil: Chernomoretz, Ariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Física; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física del Plasma. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física del Plasma; Argentina
Fil: Schinder, Alejandro Fabián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Materia
Adult neurogenesis
Dentate gyrus
ScRNAseq
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
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Institución
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Transcriptional profiling revealed a continuous trajectory from RGLs to mature aGCs, with multiple immature stages bearing increasing levels of effector genes supporting growth, excitability, and synaptogenesis. Analysis of differential gene expression, pseudo-time trajectory, and transcription factors (TFs) revealed critical transitions defining four cellular states: quiescent RGLs, proliferative progenitors, immature aGCs, and mature aGCs. Becoming mature aGCs involved a transcriptional switch that shuts down pathways promoting cell growth, such SoxC TFs, to activate programs that likely control neuronal homeostasis. aGCs overexpressing Sox4 or Sox11 remained immature. Our results unveil precise molecular mechanisms driving adult RGLs through the pathway of neuronal differentiation.Fil: Rasetto, Natalí Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. 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Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Física del Plasma. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Física del Plasma; ArgentinaFil: Schinder, Alejandro Fabián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; ArgentinaScience Advances is the American Association for the Advancement of Science2024-07info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/268052Rasetto, Natalí Belén; Giacomini, Damiana Paula; Berardino, Ariel Agustín; Vega Waichman, Tomás; Beckel, Maximiliano Sebastián; et al.; Transcriptional dynamics orchestrating the development and integration of neurons born in the adult hippocampus; Science Advances is the American Association for the Advancement of Science; Science Advances; 10; 29; 7-2024; 1-192375-2548CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp6039info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1126/sciadv.adp6039info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T10:06:32Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/268052instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 10:06:33.196CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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