Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response
- Autores
- Schweitzer, Karen; Alonso, Exequiel Gonzalo; Giorgi, Gisela; Fernández Chávez, Lucía; Ferronato, María Julia; Colo, Georgina Pamela; Alonso, Eliana Noelia; Fermento, María Eugenia; Curino, Alejandro Carlos; Facchinetti, Maria Marta
- Año de publicación
- 2025
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Introduction: Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease and, specifically, triple-negative breast cancer (TNBC) still lacks targeted treatments. Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress- response enzyme, exhibits dual roles: the full-length isoform is enzymatically active and often antitumoral, whereas the truncated nuclear form lacks enzymatic activity and is often pro-tumoral. Objectives: We aimed to investigate the impact of HO-1 variants: enzymatically active (FL), enzymatically inactive (H25A) and truncated nuclear (T) on BC progression and response to therapy, in hormone-dependent and TNBC cell lines and in TNBC animal model. Methods: HO-1 variants were stably transfected in T47D, 4T1, and MDA-MB-231 cells. We evaluated proliferation, migration, cytoskeletal organization, and ERK signalling. 4T1 variants were also implanted in BALB/c mice to assess tumor growth and lung metastasis. In addition, pharmacological activation of HO-1 with hemin and its combination with paclitaxel (PTX) or E-64 were analysed. Data were analysed by one- or two-way ANOVA (p<0.05) in triplicate experiments. Results: FL HO-1 exerted antitumoral effects, reducing proliferation (21±2% vs 44±3% p<0.001), migration (76±3% vs 49±3% p<0.001), and tumor growth (328±201mm vs 910±544mm p<0.05). In contrast, the T variant displayed subtype-dependent behaviour: antitumoral in T47D but protumoral in TNBC, enhancing migration (25±4% vs 40±4% p<0.01) and metastatic dissemination (38±26% vs 27±17% p<0.01), despite smaller primary tumors. H25A displayed similarities to T, supporting a role for nuclear HO-1, independent of enzymatic activity. Hemin reduced cell viability (73±3% vs 88±2% p<0.001) and migration (48±3% vs 28±4% p<0.001), and its combination with PTX synergistically enhanced cytotoxicity in 4T1 cells (65±2% vs 78±2% p<0.001). E-64 partially reversed the antitumoral effects of hemin (82±4% vs 63±2% p<0.01), consistent with a requirement of nuclear HO-1 for transcriptional regulation. Conclusion: HO-1 exerts dual roles in BC depending on subcellular localization and tumor subtype. Pharmacological induction of HO-1, especially in combination with PTX, represents a promising strategy.
Fil: Schweitzer, Karen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Giorgi, Gisela. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca; Argentina
Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
VIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física Biológica
Rosario
Argentina
Sociedad Argentina de Fisiología - Materia
-
HO-1
BREAST
CANCER - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
- Repositorio
.jpg)
- Institución
- Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
- OAI Identificador
- oai:ri.conicet.gov.ar:11336/279875
Ver los metadatos del registro completo
| id |
CONICETDig_4ac9bfa91ca581b596d1ed0d46ee4582 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:ri.conicet.gov.ar:11336/279875 |
| network_acronym_str |
CONICETDig |
| repository_id_str |
3498 |
| network_name_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| spelling |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug ResponseSchweitzer, KarenAlonso, Exequiel GonzaloGiorgi, GiselaFernández Chávez, LucíaFerronato, María JuliaColo, Georgina PamelaAlonso, Eliana NoeliaFermento, María EugeniaCurino, Alejandro CarlosFacchinetti, Maria MartaHO-1BREASTCANCERhttps://purl.org/becyt/ford/1.6https://purl.org/becyt/ford/1Introduction: Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease and, specifically, triple-negative breast cancer (TNBC) still lacks targeted treatments. Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress- response enzyme, exhibits dual roles: the full-length isoform is enzymatically active and often antitumoral, whereas the truncated nuclear form lacks enzymatic activity and is often pro-tumoral. Objectives: We aimed to investigate the impact of HO-1 variants: enzymatically active (FL), enzymatically inactive (H25A) and truncated nuclear (T) on BC progression and response to therapy, in hormone-dependent and TNBC cell lines and in TNBC animal model. Methods: HO-1 variants were stably transfected in T47D, 4T1, and MDA-MB-231 cells. We evaluated proliferation, migration, cytoskeletal organization, and ERK signalling. 4T1 variants were also implanted in BALB/c mice to assess tumor growth and lung metastasis. In addition, pharmacological activation of HO-1 with hemin and its combination with paclitaxel (PTX) or E-64 were analysed. Data were analysed by one- or two-way ANOVA (p<0.05) in triplicate experiments. Results: FL HO-1 exerted antitumoral effects, reducing proliferation (21±2% vs 44±3% p<0.001), migration (76±3% vs 49±3% p<0.001), and tumor growth (328±201mm vs 910±544mm p<0.05). In contrast, the T variant displayed subtype-dependent behaviour: antitumoral in T47D but protumoral in TNBC, enhancing migration (25±4% vs 40±4% p<0.01) and metastatic dissemination (38±26% vs 27±17% p<0.01), despite smaller primary tumors. H25A displayed similarities to T, supporting a role for nuclear HO-1, independent of enzymatic activity. Hemin reduced cell viability (73±3% vs 88±2% p<0.001) and migration (48±3% vs 28±4% p<0.001), and its combination with PTX synergistically enhanced cytotoxicity in 4T1 cells (65±2% vs 78±2% p<0.001). E-64 partially reversed the antitumoral effects of hemin (82±4% vs 63±2% p<0.01), consistent with a requirement of nuclear HO-1 for transcriptional regulation. Conclusion: HO-1 exerts dual roles in BC depending on subcellular localization and tumor subtype. Pharmacological induction of HO-1, especially in combination with PTX, represents a promising strategy.Fil: Schweitzer, Karen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Giorgi, Gisela. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca; ArgentinaFil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaVIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física BiológicaRosarioArgentinaSociedad Argentina de FisiologíaSociedad Argentina de Fisiología2025info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectEncuentroBookhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/279875Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response; VIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física Biológica; Rosario; Argentina; 2025; 90-91CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://safisiol.org.ar/reunion-anual/Nacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-02-26T10:25:38Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/279875instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-02-26 10:25:39.143CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse |
| dc.title.none.fl_str_mv |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| title |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| spellingShingle |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response Schweitzer, Karen HO-1 BREAST CANCER |
| title_short |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| title_full |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| title_fullStr |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| title_full_unstemmed |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| title_sort |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response |
| dc.creator.none.fl_str_mv |
Schweitzer, Karen Alonso, Exequiel Gonzalo Giorgi, Gisela Fernández Chávez, Lucía Ferronato, María Julia Colo, Georgina Pamela Alonso, Eliana Noelia Fermento, María Eugenia Curino, Alejandro Carlos Facchinetti, Maria Marta |
| author |
Schweitzer, Karen |
| author_facet |
Schweitzer, Karen Alonso, Exequiel Gonzalo Giorgi, Gisela Fernández Chávez, Lucía Ferronato, María Julia Colo, Georgina Pamela Alonso, Eliana Noelia Fermento, María Eugenia Curino, Alejandro Carlos Facchinetti, Maria Marta |
| author_role |
author |
| author2 |
Alonso, Exequiel Gonzalo Giorgi, Gisela Fernández Chávez, Lucía Ferronato, María Julia Colo, Georgina Pamela Alonso, Eliana Noelia Fermento, María Eugenia Curino, Alejandro Carlos Facchinetti, Maria Marta |
| author2_role |
author author author author author author author author author |
| dc.subject.none.fl_str_mv |
HO-1 BREAST CANCER |
| topic |
HO-1 BREAST CANCER |
| purl_subject.fl_str_mv |
https://purl.org/becyt/ford/1.6 https://purl.org/becyt/ford/1 |
| dc.description.none.fl_txt_mv |
Introduction: Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease and, specifically, triple-negative breast cancer (TNBC) still lacks targeted treatments. Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress- response enzyme, exhibits dual roles: the full-length isoform is enzymatically active and often antitumoral, whereas the truncated nuclear form lacks enzymatic activity and is often pro-tumoral. Objectives: We aimed to investigate the impact of HO-1 variants: enzymatically active (FL), enzymatically inactive (H25A) and truncated nuclear (T) on BC progression and response to therapy, in hormone-dependent and TNBC cell lines and in TNBC animal model. Methods: HO-1 variants were stably transfected in T47D, 4T1, and MDA-MB-231 cells. We evaluated proliferation, migration, cytoskeletal organization, and ERK signalling. 4T1 variants were also implanted in BALB/c mice to assess tumor growth and lung metastasis. In addition, pharmacological activation of HO-1 with hemin and its combination with paclitaxel (PTX) or E-64 were analysed. Data were analysed by one- or two-way ANOVA (p<0.05) in triplicate experiments. Results: FL HO-1 exerted antitumoral effects, reducing proliferation (21±2% vs 44±3% p<0.001), migration (76±3% vs 49±3% p<0.001), and tumor growth (328±201mm vs 910±544mm p<0.05). In contrast, the T variant displayed subtype-dependent behaviour: antitumoral in T47D but protumoral in TNBC, enhancing migration (25±4% vs 40±4% p<0.01) and metastatic dissemination (38±26% vs 27±17% p<0.01), despite smaller primary tumors. H25A displayed similarities to T, supporting a role for nuclear HO-1, independent of enzymatic activity. Hemin reduced cell viability (73±3% vs 88±2% p<0.001) and migration (48±3% vs 28±4% p<0.001), and its combination with PTX synergistically enhanced cytotoxicity in 4T1 cells (65±2% vs 78±2% p<0.001). E-64 partially reversed the antitumoral effects of hemin (82±4% vs 63±2% p<0.01), consistent with a requirement of nuclear HO-1 for transcriptional regulation. Conclusion: HO-1 exerts dual roles in BC depending on subcellular localization and tumor subtype. Pharmacological induction of HO-1, especially in combination with PTX, represents a promising strategy. Fil: Schweitzer, Karen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Exequiel Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina Fil: Giorgi, Gisela. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca; Argentina Fil: Fernández Chávez, Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Ferronato, María Julia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Alonso, Eliana Noelia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina VIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física Biológica Rosario Argentina Sociedad Argentina de Fisiología |
| description |
Introduction: Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease and, specifically, triple-negative breast cancer (TNBC) still lacks targeted treatments. Heme oxygenase-1 (HO-1), a stress- response enzyme, exhibits dual roles: the full-length isoform is enzymatically active and often antitumoral, whereas the truncated nuclear form lacks enzymatic activity and is often pro-tumoral. Objectives: We aimed to investigate the impact of HO-1 variants: enzymatically active (FL), enzymatically inactive (H25A) and truncated nuclear (T) on BC progression and response to therapy, in hormone-dependent and TNBC cell lines and in TNBC animal model. Methods: HO-1 variants were stably transfected in T47D, 4T1, and MDA-MB-231 cells. We evaluated proliferation, migration, cytoskeletal organization, and ERK signalling. 4T1 variants were also implanted in BALB/c mice to assess tumor growth and lung metastasis. In addition, pharmacological activation of HO-1 with hemin and its combination with paclitaxel (PTX) or E-64 were analysed. Data were analysed by one- or two-way ANOVA (p<0.05) in triplicate experiments. Results: FL HO-1 exerted antitumoral effects, reducing proliferation (21±2% vs 44±3% p<0.001), migration (76±3% vs 49±3% p<0.001), and tumor growth (328±201mm vs 910±544mm p<0.05). In contrast, the T variant displayed subtype-dependent behaviour: antitumoral in T47D but protumoral in TNBC, enhancing migration (25±4% vs 40±4% p<0.01) and metastatic dissemination (38±26% vs 27±17% p<0.01), despite smaller primary tumors. H25A displayed similarities to T, supporting a role for nuclear HO-1, independent of enzymatic activity. Hemin reduced cell viability (73±3% vs 88±2% p<0.001) and migration (48±3% vs 28±4% p<0.001), and its combination with PTX synergistically enhanced cytotoxicity in 4T1 cells (65±2% vs 78±2% p<0.001). E-64 partially reversed the antitumoral effects of hemin (82±4% vs 63±2% p<0.01), consistent with a requirement of nuclear HO-1 for transcriptional regulation. Conclusion: HO-1 exerts dual roles in BC depending on subcellular localization and tumor subtype. Pharmacological induction of HO-1, especially in combination with PTX, represents a promising strategy. |
| publishDate |
2025 |
| dc.date.none.fl_str_mv |
2025 |
| dc.type.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/conferenceObject Encuentro Book http://purl.org/coar/resource_type/c_5794 info:ar-repo/semantics/documentoDeConferencia |
| status_str |
publishedVersion |
| format |
conferenceObject |
| dc.identifier.none.fl_str_mv |
http://hdl.handle.net/11336/279875 Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response; VIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física Biológica; Rosario; Argentina; 2025; 90-91 CONICET Digital CONICET |
| url |
http://hdl.handle.net/11336/279875 |
| identifier_str_mv |
Dual Faces Of Hemeoxygenase-1 In Breast Cancer: Linking Subcellular Localization To Tumor Behavior And Drug Response; VIII Encuentro Argentino de Docentes en Fisiología y Física Biológica; Rosario; Argentina; 2025; 90-91 CONICET Digital CONICET |
| dc.language.none.fl_str_mv |
eng |
| language |
eng |
| dc.relation.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://safisiol.org.ar/reunion-anual/ |
| dc.rights.none.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/ |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| rights_invalid_str_mv |
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/ |
| dc.format.none.fl_str_mv |
application/pdf application/pdf application/pdf |
| dc.coverage.none.fl_str_mv |
Nacional |
| dc.publisher.none.fl_str_mv |
Sociedad Argentina de Fisiología |
| publisher.none.fl_str_mv |
Sociedad Argentina de Fisiología |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:CONICET Digital (CONICET) instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| reponame_str |
CONICET Digital (CONICET) |
| collection |
CONICET Digital (CONICET) |
| instname_str |
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.name.fl_str_mv |
CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas |
| repository.mail.fl_str_mv |
dasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.ar |
| _version_ |
1858305819300331520 |
| score |
13.176822 |