Expression And Subcellular Localization Of P300 And Its Relation To Proteins Involved In Breast Cancer Progression

Autores
Gallardo, Guillermina Ana; Ferronato, María Julia; Alonso, Eliana Noelia; Colo, Georgina Pamela; Clemente, Valentina; Facchinetti, Maria Marta; Fermento, María Eugenia; Curino, Alejandro Carlos
Año de publicación
2024
Idioma
inglés
Tipo de recurso
documento de conferencia
Estado
versión publicada
Descripción
Breast cancer (BC) is a heterogeneous disease that includes dif- ferent molecular and clinical subtypes. Triple negative BC (TNBC) is a molecular subtype of BC that is known for having a poor prognosis and limited therapeutic options. Therefore, it is necessary to investigate potential tumor markers and therapeutic targets for this pathology. Previously, we have demonstrated that inhibition of p300 has an antitumoral effect in BC and TNBC cell lines, and decreases tumor progression in the animal models. In addition, we show that the presence of p300 in the cytoplasm correlates with increased survival of patients suggesting that its nuclear localization is necessary for the pro-tumoral effects. Therefore, we proposed to investigate the expression and localization of p300 and its association with proteins involved in tumor progression of BC and TNBC by immunohistochemistry. In human BC biopsies, we observed a positive association between p300 expression and Elf5, β-catenin, GEF-H1 and HO-1 protein (p<0.05). In human TNBC biopsies, higher p300 levels were associated with decreased nuclear β-catenin and increased membrane β-catenin expression (p<0.05); furthermore, higher cytoplasmic p300 levels correlated with higher E-cadherin expression (p<0.05). In a murine syngeneic model of LM3 cells we detected an increase in E-cadherin and Elf5 expression and a decreased in cytoplasmic β-catenin expression in tumors of animal injected with p300 genetically-silenced cells compared to the control group (p<0.05). In a murine xenograft model of MDA-MB-231 cells, we detected an increase in membrane β-catenin and E-cadherin expression in the tumors of animals injected with VV59 (a specific pharmacological inhibitor of p300) compared to the control group (p<0.05). These results show a positive association between p300 expression and proteins involved in tumor progression in BC. They also demon- strate an antitumor effect for inhibition and cytoplasmic translocation of p300 in TNBC.
Fil: Gallardo, Guillermina Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Ferronato, María Julia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Alonso, Eliana Noelia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina
Fil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
Fil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina
LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXVI Sociedad Argentina de Fisiología y Asociación Latinoamericana de Ciencias Fisiológicas
Buenos Aires
Argentina
Sociedad Argentina De Investigación Clínica
Sociedad Argentina De Fisiología
Asociación Latinoamericana De Ciencias Fisiológicas
Materia
P300
BREAST CANCER
SUBCELLULAR LOCALIZATION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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In addition, we show that the presence of p300 in the cytoplasm correlates with increased survival of patients suggesting that its nuclear localization is necessary for the pro-tumoral effects. Therefore, we proposed to investigate the expression and localization of p300 and its association with proteins involved in tumor progression of BC and TNBC by immunohistochemistry. In human BC biopsies, we observed a positive association between p300 expression and Elf5, β-catenin, GEF-H1 and HO-1 protein (p<0.05). In human TNBC biopsies, higher p300 levels were associated with decreased nuclear β-catenin and increased membrane β-catenin expression (p<0.05); furthermore, higher cytoplasmic p300 levels correlated with higher E-cadherin expression (p<0.05). 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Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Ferronato, María Julia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Alonso, Eliana Noelia. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; ArgentinaFil: Colo, Georgina Pamela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Clemente, Valentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Facchinetti, Maria Marta. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Fermento, María Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaFil: Curino, Alejandro Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Bahía Blanca. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca. Universidad Nacional del Sur. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Bahía Blanca; Argentina. Universidad Nacional del Sur. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; ArgentinaLXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXVI Sociedad Argentina de Fisiología y Asociación Latinoamericana de Ciencias FisiológicasBuenos AiresArgentinaSociedad Argentina De Investigación ClínicaSociedad Argentina De FisiologíaAsociación Latinoamericana De Ciencias FisiológicasFundación Revista Medicina2024info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/conferenceObjectReuniónJournalhttp://purl.org/coar/resource_type/c_5794info:ar-repo/semantics/documentoDeConferenciaapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/279790Expression And Subcellular Localization Of P300 And Its Relation To Proteins Involved In Breast Cancer Progression; LXIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; XXVI Sociedad Argentina de Fisiología y Asociación Latinoamericana de Ciencias Fisiológicas; Buenos Aires; Argentina; 2024; 161-1611669-9106CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://medicinabuenosaires.com/revistas/vol84-24/s5/1s5.pdfInternacionalinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2026-02-26T10:08:15Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/279790instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982026-02-26 10:08:15.964CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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