The early onset of type 1 autoimmune hepatitis has a strong genetic influence: role of HLA and KIR genes

Autores
Podhorzer, Ariel; Paladino, Natalia; Cuarterolo, M. L.; Fainboim, H. A.; Paz, S.; Theiler, Gerardo Raul; Capucchio, M; Lopez, S. I.; Machicote, Andrés Pablo; Montal, S.; Podesta, G.; Fainboim, Leonardo
Año de publicación
2016
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
We have previously reported a strong association between HLA-DRB1*1301 and type 1 pediatric autoimmune hepatitis (PAH) andbetween HLA-DR*0405 and adult autoimmune hepatitis (AAH). Because human killer cell immunoglobulin-like receptors are knownto be associated with susceptibility to autoimmune diseases, we investigated the frequencies of HLA-A, B, C, DRB1 and KIR genes in144 type 1 PAH and 86 AAH patients, which were compared with 273 healthy controls. We demonstrated in PAH the increasedfrequency of the functional form of KIR2DS4-Full Length (KIR2DS4-FL), which in combination with HLA-DRB1*1301 revealed astrong synergistic effect (odds ratio = 36.5). PAH-KIR2DS4-FL+ subjects have shown an increased frequency of their putative HLAC*02, 04 and 06 ligands. KIR analysis of PAH also revealed a decreased frequency of KIR2DL2 gene and its ligand. In contrast, AAHcases have shown a weaker increased frequency of KIR2DS4-FL, a lack of synergistic effect with HLA class II antigens and amoderate association with HLA-DRB1*0405. Of note, we demonstrated that liver T cells have a unique pattern of KIR expression.These results show a KIR gene involved in autoimmune hepatitis and suggest a stronger genetic influence for the early onset type Iautoimmune hepatitis.
Fil: Podhorzer, Ariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Paladino, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Cuarterolo, M. L.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
Fil: Fainboim, H. A.. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; Argentina
Fil: Paz, S.. Hospital de Infecciosas “Dr. Francisco Javier Muñiz”; Argentina
Fil: Theiler, Gerardo Raul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Capucchio, M. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Lopez, S. I.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina
Fil: Machicote, Andrés Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Fil: Montal, S.. Hospital Universitario Austral; Argentina
Fil: Podesta, G.. Hospital Universitario Austral; Argentina
Fil: Fainboim, Leonardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina
Materia
Hla-Drb1*1301
Kir2ds4-Full Length
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; ArgentinaNature Publishing Group2016-02info:eu-repo/semantics/articleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionhttp://purl.org/coar/resource_type/c_6501info:ar-repo/semantics/articuloapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/11336/39298Podhorzer, Ariel; Paladino, Natalia; Cuarterolo, M. L.; Fainboim, H. A.; Paz, S.; et al.; The early onset of type 1 autoimmune hepatitis has a strong genetic influence: role of HLA and KIR genes; Nature Publishing Group; Genes and Immunity; 17; 2-2016; 1-61466-4879CONICET DigitalCONICETenginfo:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/10.1038/gene.2016.7info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/https://www.nature.com/articles/gene20167info:eu-repo/semantics/openAccesshttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/reponame:CONICET Digital (CONICET)instname:Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas2025-09-03T09:45:38Zoai:ri.conicet.gov.ar:11336/39298instacron:CONICETInstitucionalhttp://ri.conicet.gov.ar/Organismo científico-tecnológicoNo correspondehttp://ri.conicet.gov.ar/oai/requestdasensio@conicet.gov.ar; lcarlino@conicet.gov.arArgentinaNo correspondeNo correspondeNo correspondeopendoar:34982025-09-03 09:45:39.005CONICET Digital (CONICET) - Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicasfalse
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