Assessment of liver slices for research on metabolic drug–drug interactions in cattle

Autores
Viviani, Paula; Lifschitz, Adrian Luis; Garcia, Jorge Pablo; Maté, María Laura; Quiroga, Miguel Angel; Lanusse, Carlos Edmundo; Virkel, Guillermo Leon
Año de publicación
2017
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
1. Precision-cut liver slices (PCLS) from food-producing animals have not been extensively used to study xenobiotic metabolism, and thus information on this field of research is sparse.2. The aims of the present work were to further validate the technique of production and culture of bovine PCLS and to characterize the metabolic interaction between the anthelmintic albendazole (ABZ) and the flavin-monooxygenase (FMO) inhibitor methimazole (MTZ).3. Nine steers were used as donors. PCLS were produced and incubated under two methods: a dynamic organ culture (DOC) incubator and a well-plate (WP) system.4. Tissue viability, assessed through both structural and functional markers, was preserved throughout 12 h of incubation. ABZ was metabolized to its (+) and (-) albendazole sulfoxide stereoisomers (ABZSO) in bovine PCLS. The interaction between ABZ and MTZ resulted in a reduction (p < 0.001) in the rates of appearance of (+) ABZSO. Conversely, in presence of MTZ, the rates of appearance of (−) ABZSO increased under both systems (p < 0.05).5. Both culture systems were suitable for assessing the interaction between ABZ and MTZ.6. Overall, the results presented herein show that PCLS are a useful and reliable tool for short-term studies on metabolic drug?drug interactions in the bovine species.
Fil: Viviani, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Garcia, Jorge Pablo. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina
Fil: Maté, María Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Quiroga, Miguel Angel. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Materia
Albendazole
Cattle
Metabolism
Precision-Cut Liver Slices
Viability
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas
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PCLS were produced and incubated under two methods: a dynamic organ culture (DOC) incubator and a well-plate (WP) system.4. Tissue viability, assessed through both structural and functional markers, was preserved throughout 12 h of incubation. ABZ was metabolized to its (+) and (-) albendazole sulfoxide stereoisomers (ABZSO) in bovine PCLS. The interaction between ABZ and MTZ resulted in a reduction (p < 0.001) in the rates of appearance of (+) ABZSO. Conversely, in presence of MTZ, the rates of appearance of (−) ABZSO increased under both systems (p < 0.05).5. Both culture systems were suitable for assessing the interaction between ABZ and MTZ.6. Overall, the results presented herein show that PCLS are a useful and reliable tool for short-term studies on metabolic drug?drug interactions in the bovine species.Fil: Viviani, Paula. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. 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