Effect of poly (l-lactic acid) scaffolds seeded with aligned diaphragmatic myoblasts overexpressing connexin-43 on infarct size and ventricular function in sheep with acute coronar...
- Autores
- Giménez, Carlos Sebastián; Olea, Fernanda Daniela; Locatelli, Paola; Dewey, Ricardo; Abraham, Gustavo Abel; Montini Ballarin, Florencia; Bauza, Maria del Rosario; Hnatiuk, Anna; De Lorenzi, Andrea; Neira Sepúlveda, Ángela; Embon, Mario; Cuniberti, Luis Alberto; Crottogini, Alberto José
- Año de publicación
- 2018
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- artículo
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- Diaphragmatic myoblasts (DM) are stem cells of the diaphragm, a muscle displaying high resistance to stress and exhaustion. We hypothesized that DM modified to overexpress connexin-43 (cx43), seeded on aligned poly (l-lactic acid) (PLLA) sheets would decrease infarct size and improve ventricular function in sheep with acute myocardial infarction (AMI). Sheep with AMI received PLLA sheets without DM (PLLA group), sheets with DM (PLLA-DM group), sheets with DM overexpressing cx43 (PLLA-DMcx43) or no treatment (control group, n = 6 per group). Infarct size (cardiac magnetic resonance) decreased ∼25% in PLLA-DMcx43 [from 8.2 ± 0.6 ml (day 2) to 6.5 ± 0.7 ml (day 45), p <.01, ANOVA-Bonferroni] but not in the other groups. Ejection fraction (EF%) (echocardiography) at 3 days post-AMI fell significantly in all groups. At 45 days, PLLA-DM y PLLA-DMcx43 recovered their EF% to pre-AMI values (PLLA-DM: 61.1 ± 0.5% vs. 58.9 ± 3.3%, p = NS; PLLA-DMcx43: 64.6 ± 2.9% vs. 56.9 ± 2.4%, p = NS), but not in control (56.8 ± 2.0% vs. 43.8 ± 1.1%, p <.01) and PLLA (65.7 ± 2.1% vs. 56.6 ± 4.8%, p <.01). Capillary density was higher (p <.05) in PLLA-DMcx43 group than in the remaining groups. In conclusion, PLLA-DMcx43 reduces infarct size in sheep with AMI. PLLA-DMcx43 and PLLA-DM improve ventricular function similarly. Given its safety and feasibility, this novel approach may prove beneficial in the clinic.
Fil: Giménez, Carlos Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: Olea, Fernanda Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: Locatelli, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: Dewey, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina
Fil: Abraham, Gustavo Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; Argentina
Fil: Montini Ballarin, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; Argentina
Fil: Bauza, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: Hnatiuk, Anna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: De Lorenzi, Andrea. Fundación Favaloro; Argentina
Fil: Neira Sepúlveda, Ángela. Fundación Favaloro; Argentina
Fil: Embon, Mario. Fundación Favaloro; Argentina
Fil: Cuniberti, Luis Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina
Fil: Crottogini, Alberto José. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina - Materia
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Acute Myocardial Infarction
Connexin-43
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Poly (L-Lactic Acid)
Regenerative Medicine
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- acceso abierto
- Condiciones de uso
- https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
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Sheep with AMI received PLLA sheets without DM (PLLA group), sheets with DM (PLLA-DM group), sheets with DM overexpressing cx43 (PLLA-DMcx43) or no treatment (control group, n = 6 per group). Infarct size (cardiac magnetic resonance) decreased ∼25% in PLLA-DMcx43 [from 8.2 ± 0.6 ml (day 2) to 6.5 ± 0.7 ml (day 45), p <.01, ANOVA-Bonferroni] but not in the other groups. Ejection fraction (EF%) (echocardiography) at 3 days post-AMI fell significantly in all groups. At 45 days, PLLA-DM y PLLA-DMcx43 recovered their EF% to pre-AMI values (PLLA-DM: 61.1 ± 0.5% vs. 58.9 ± 3.3%, p = NS; PLLA-DMcx43: 64.6 ± 2.9% vs. 56.9 ± 2.4%, p = NS), but not in control (56.8 ± 2.0% vs. 43.8 ± 1.1%, p <.01) and PLLA (65.7 ± 2.1% vs. 56.6 ± 4.8%, p <.01). Capillary density was higher (p <.05) in PLLA-DMcx43 group than in the remaining groups. In conclusion, PLLA-DMcx43 reduces infarct size in sheep with AMI. PLLA-DMcx43 and PLLA-DM improve ventricular function similarly. Given its safety and feasibility, this novel approach may prove beneficial in the clinic.Fil: Giménez, Carlos Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Olea, Fernanda Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Locatelli, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Dewey, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); ArgentinaFil: Abraham, Gustavo Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Montini Ballarin, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; ArgentinaFil: Bauza, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: Hnatiuk, Anna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; ArgentinaFil: De Lorenzi, Andrea. Fundación Favaloro; ArgentinaFil: Neira Sepúlveda, Ángela. 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At 45 days, PLLA-DM y PLLA-DMcx43 recovered their EF% to pre-AMI values (PLLA-DM: 61.1 ± 0.5% vs. 58.9 ± 3.3%, p = NS; PLLA-DMcx43: 64.6 ± 2.9% vs. 56.9 ± 2.4%, p = NS), but not in control (56.8 ± 2.0% vs. 43.8 ± 1.1%, p <.01) and PLLA (65.7 ± 2.1% vs. 56.6 ± 4.8%, p <.01). Capillary density was higher (p <.05) in PLLA-DMcx43 group than in the remaining groups. In conclusion, PLLA-DMcx43 reduces infarct size in sheep with AMI. PLLA-DMcx43 and PLLA-DM improve ventricular function similarly. Given its safety and feasibility, this novel approach may prove beneficial in the clinic. Fil: Giménez, Carlos Sebastián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina Fil: Olea, Fernanda Daniela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina Fil: Locatelli, Paola. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina Fil: Dewey, Ricardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús). Universidad Nacional de San Martín. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas. Instituto de Investigaciones Biotecnológicas "Dr. Raúl Alfonsín" (sede Chascomús); Argentina Fil: Abraham, Gustavo Abel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; Argentina Fil: Montini Ballarin, Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mar del Plata. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales. Universidad Nacional de Mar del Plata. Facultad de Ingeniería. Instituto de Investigaciones en Ciencia y Tecnología de Materiales; Argentina Fil: Bauza, Maria del Rosario. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina Fil: Hnatiuk, Anna. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. Universidad Favaloro; Argentina Fil: De Lorenzi, Andrea. Fundación Favaloro; Argentina Fil: Neira Sepúlveda, Ángela. Fundación Favaloro; Argentina Fil: Embon, Mario. Fundación Favaloro; Argentina Fil: Cuniberti, Luis Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería. Fundación Favaloro. Instituto de Medicina Traslacional, Trasplante y Bioingeniería; Argentina. 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Diaphragmatic myoblasts (DM) are stem cells of the diaphragm, a muscle displaying high resistance to stress and exhaustion. We hypothesized that DM modified to overexpress connexin-43 (cx43), seeded on aligned poly (l-lactic acid) (PLLA) sheets would decrease infarct size and improve ventricular function in sheep with acute myocardial infarction (AMI). Sheep with AMI received PLLA sheets without DM (PLLA group), sheets with DM (PLLA-DM group), sheets with DM overexpressing cx43 (PLLA-DMcx43) or no treatment (control group, n = 6 per group). Infarct size (cardiac magnetic resonance) decreased ∼25% in PLLA-DMcx43 [from 8.2 ± 0.6 ml (day 2) to 6.5 ± 0.7 ml (day 45), p <.01, ANOVA-Bonferroni] but not in the other groups. Ejection fraction (EF%) (echocardiography) at 3 days post-AMI fell significantly in all groups. At 45 days, PLLA-DM y PLLA-DMcx43 recovered their EF% to pre-AMI values (PLLA-DM: 61.1 ± 0.5% vs. 58.9 ± 3.3%, p = NS; PLLA-DMcx43: 64.6 ± 2.9% vs. 56.9 ± 2.4%, p = NS), but not in control (56.8 ± 2.0% vs. 43.8 ± 1.1%, p <.01) and PLLA (65.7 ± 2.1% vs. 56.6 ± 4.8%, p <.01). Capillary density was higher (p <.05) in PLLA-DMcx43 group than in the remaining groups. In conclusion, PLLA-DMcx43 reduces infarct size in sheep with AMI. PLLA-DMcx43 and PLLA-DM improve ventricular function similarly. Given its safety and feasibility, this novel approach may prove beneficial in the clinic. |
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