Nuclease Activity of the Junín Virus Nucleoprotein C-Terminal Domain

Autores
Armella Sierra, Alicia Beatriz; Loureiro, Maria Eugenia; Esperante, Sebastian; Borkosky, Silvia Susana; Gallo, Giovanna Lucrecia; de Prat Gay, Gonzalo; Lopez, Nora Mabel
Año de publicación
2023
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
The mammarenavirus Junín (JUNV) is the causative agent of Argentine hemorrhagic fever, a severe disease of public health concern. The most abundant viral protein is the nucleoprotein (NP), a multifunctional, two-domain protein with the primary role as structural component of the viral nucleocapsids, used as template for viral polymerase RNA synthesis activities. Here, we report that the C-terminal domain (CTD) of the attenuated Candid#1 strain of the JUNV NP can be purified as a stable soluble form with a secondary structure in line with known NP structures from other mammarenaviruses. We show that the JUNV NP CTD interacts with the viral matrix protein Z in vitro, and that the full-length NP and Z interact with each other in cellulo, suggesting that the NP CTD is responsible for this interaction. This domain comprises an arrangement of four acidic residues and a histidine residue conserved in the active site of exoribonucleases belonging to the DEDDh family. We show that the JUNV NP CTD displays metal-ion-dependent nuclease activity against DNA and single- and double-stranded RNA, and that this activity is impaired by the mutation of a catalytic residue within the DEDDh motif. These results further support this activity, not previously observed in the JUNV NP, which could impact the mechanism of the cellular immune response modulation of this important pathogen.
Fil: Armella Sierra, Alicia Beatriz. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; Argentina
Fil: Loureiro, Maria Eugenia. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; Argentina
Fil: Esperante, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Borkosky, Silvia Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Gallo, Giovanna Lucrecia. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; Argentina
Fil: de Prat Gay, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
Fil: Lopez, Nora Mabel. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; Argentina
Materia
JUNIN VIRUS
NUCLEOPROTEIN
EXORIBONUCLEASE ACTIVITY
BIOPHYSICAL CHARACTERIZATION
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Here, we report that the C-terminal domain (CTD) of the attenuated Candid#1 strain of the JUNV NP can be purified as a stable soluble form with a secondary structure in line with known NP structures from other mammarenaviruses. We show that the JUNV NP CTD interacts with the viral matrix protein Z in vitro, and that the full-length NP and Z interact with each other in cellulo, suggesting that the NP CTD is responsible for this interaction. This domain comprises an arrangement of four acidic residues and a histidine residue conserved in the active site of exoribonucleases belonging to the DEDDh family. We show that the JUNV NP CTD displays metal-ion-dependent nuclease activity against DNA and single- and double-stranded RNA, and that this activity is impaired by the mutation of a catalytic residue within the DEDDh motif. These results further support this activity, not previously observed in the JUNV NP, which could impact the mechanism of the cellular immune response modulation of this important pathogen.Fil: Armella Sierra, Alicia Beatriz. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; ArgentinaFil: Loureiro, Maria Eugenia. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; ArgentinaFil: Esperante, Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. 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Fil: Armella Sierra, Alicia Beatriz. Ministerio de Produccion y Trabajo. Secretaria de Gobierno de Agroindustria. Servicio Nacional de Sanidad y Calidad Agroalimentaria. Centro de Virologia Animal. - Consejo Nacional de Investigaciones Cientificas y Tecnicas. Oficina de Coordinacion Administrativa Ciudad Universitaria. Centro de Virologia Animal.; Argentina
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Fil: de Prat Gay, Gonzalo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
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