Integrated pharmacological evaluation of the combination of synthetic anthelmitics and bioactive phytochemicals: In-vitro and in vivo studies
- Autores
- Miró, María Victoria; Luque, Sonia Elisabet; Lloberas, Maria Mercedes; Costa-Junior, Livio; Lanusse, Carlos Edmundo; Virkel, Guillermo Leon; Lifschitz, Adrian Luis
- Año de publicación
- 2019
- Idioma
- inglés
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- In a context of increasing anthelmintic resistance, combination of synthetic anthelmintics with bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving the nematode control in livestock. The coadministration of natural compounds and anthelmintics may lead to kinetic/dynamic interactions. This work evaluated the drug-drug interactions between synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals at the metabolism and drug transport level. The impact of these interactions on drug efficacy was also studied. Trial 1 include in vitro and in vivo the combination of thymol (TML) and albendazole (ABZ). The stability of TML (800 µg/ml) in sheep ruminal content and its effects (5 mM) on the metabolism of ABZ in sheep liver microsomes were evaluated. The in vivo plasma concentrations and efficacy of the combination were studied in lambs naturally infected with resistant nematodes. TML was stable in sheep ruminal content and inhibited (P<0.05) the ruminal sulphoreduction of ABZ sulphoxide. Besides, TML markedly inhibited the hepatic FMO-dependent S-oxygenation of ABZ (54.1±11.6%, P<0.05) and the sulphonation of ABZ sulphoxide (P<0.05). However, the in vivo pharmacokinetic changes did not improve the efficacy of ABZ after the combined treatment with TML. In trial 2 the combination of carvone (CVN) and abamectin (ABM) was studied. The modulation of CVN on the P-glycoprotein-mediated transport of Rhodamine 123 (Rho-123) was assessed using the intestinal explants model. The in vivo effect of CVN on ABM kinetics disposition and efficacy was evaluated in lambs infected with resistant nematodes. The presence of CVN increased the Rho123 accumulation in intestinal explants (60% P<0.05). In vivo, the coadministration of CVN prolong the absorption half-life of ABM (57 % P<0.05) and increased the efficacy from 94,9% to 99,8%. In-vitro-in vivo trials are necessary to corroborate the clinical relevance of the combinations of bioactive phytochemicals and anthelmintics.
Fil: Miró, María Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Luque, Sonia Elisabet. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Lloberas, Maria Mercedes. Instituto Nacional de Tecnología Agropecuaria. Centro Regional Buenos Aires Sur. Estación Experimental Agropecuaria Balcarce. Área de Investigación en Producción y Sanidad Animal; Argentina
Fil: Costa-Junior, Livio. Universidade Federal do Maranhao; Brasil
Fil: Lanusse, Carlos Edmundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Virkel, Guillermo Leon. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
Fil: Lifschitz, Adrian Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Tandil. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil. Provincia de Buenos Aires. Gobernación. Comision de Investigaciones Científicas. Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina
LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio
Mar del Plata
Argentina
Sociedad Argentina de Investigación Clínica
Asociación Argentina de Farmacología Experimental
Sociedad Argentina de Biología
Sociedad Argentina de Protozoología
Asociación Argentina de Nanomedicinas
Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio - Materia
-
In-vitro and in vivo
Pharmacological interactions - Nivel de accesibilidad
- acceso abierto
- Condiciones de uso
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Trial 1 include in vitro and in vivo the combination of thymol (TML) and albendazole (ABZ). The stability of TML (800 µg/ml) in sheep ruminal content and its effects (5 mM) on the metabolism of ABZ in sheep liver microsomes were evaluated. The in vivo plasma concentrations and efficacy of the combination were studied in lambs naturally infected with resistant nematodes. TML was stable in sheep ruminal content and inhibited (P<0.05) the ruminal sulphoreduction of ABZ sulphoxide. Besides, TML markedly inhibited the hepatic FMO-dependent S-oxygenation of ABZ (54.1±11.6%, P<0.05) and the sulphonation of ABZ sulphoxide (P<0.05). However, the in vivo pharmacokinetic changes did not improve the efficacy of ABZ after the combined treatment with TML. In trial 2 the combination of carvone (CVN) and abamectin (ABM) was studied. The modulation of CVN on the P-glycoprotein-mediated transport of Rhodamine 123 (Rho-123) was assessed using the intestinal explants model. 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Centro de Investigación Veterinaria de Tandil; Argentina LXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; LI Reunión Anual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Biología; XXXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología; IX Reunión Anual de la Asociación Argentina de Nanomedicinas y VI Reunión Científica Regional de la Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio Mar del Plata Argentina Sociedad Argentina de Investigación Clínica Asociación Argentina de Farmacología Experimental Sociedad Argentina de Biología Sociedad Argentina de Protozoología Asociación Argentina de Nanomedicinas Asociación Argentina de Ciencia y Tecnología de Animales de Laboratorio |
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In a context of increasing anthelmintic resistance, combination of synthetic anthelmintics with bioactive phytochemicals may be a pharmacological tool for improving the nematode control in livestock. The coadministration of natural compounds and anthelmintics may lead to kinetic/dynamic interactions. This work evaluated the drug-drug interactions between synthetic anthelmintics and bioactive phytochemicals at the metabolism and drug transport level. The impact of these interactions on drug efficacy was also studied. Trial 1 include in vitro and in vivo the combination of thymol (TML) and albendazole (ABZ). The stability of TML (800 µg/ml) in sheep ruminal content and its effects (5 mM) on the metabolism of ABZ in sheep liver microsomes were evaluated. The in vivo plasma concentrations and efficacy of the combination were studied in lambs naturally infected with resistant nematodes. TML was stable in sheep ruminal content and inhibited (P<0.05) the ruminal sulphoreduction of ABZ sulphoxide. Besides, TML markedly inhibited the hepatic FMO-dependent S-oxygenation of ABZ (54.1±11.6%, P<0.05) and the sulphonation of ABZ sulphoxide (P<0.05). However, the in vivo pharmacokinetic changes did not improve the efficacy of ABZ after the combined treatment with TML. In trial 2 the combination of carvone (CVN) and abamectin (ABM) was studied. The modulation of CVN on the P-glycoprotein-mediated transport of Rhodamine 123 (Rho-123) was assessed using the intestinal explants model. The in vivo effect of CVN on ABM kinetics disposition and efficacy was evaluated in lambs infected with resistant nematodes. The presence of CVN increased the Rho123 accumulation in intestinal explants (60% P<0.05). In vivo, the coadministration of CVN prolong the absorption half-life of ABM (57 % P<0.05) and increased the efficacy from 94,9% to 99,8%. In-vitro-in vivo trials are necessary to corroborate the clinical relevance of the combinations of bioactive phytochemicals and anthelmintics. |
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