La benzatropina como potencial fármaco a reposicionar para matar al parásito Trypanosoma cruz
- Autores
- Martínez Sayé, Melisa Soledad; Maciel, Belen Jesus; Reigada, Chantal; Rengifo Carrillo, Marcos Ramón; Di Girolamo, Fabio Augusto; Miranda, Mariana Reneé; Pereira, Claudio Alejandro
- Año de publicación
- 2023
- Idioma
- español castellano
- Tipo de recurso
- documento de conferencia
- Estado
- versión publicada
- Descripción
- El parásito Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas, que afecta alrededor de 7 millones de personas, principalmente en América Latina. En T. cruzi, la prolina puede ser utilizada como fuente de carbono, y además está involucrada en numerosos procesos biológicos, como el progreso del ciclo de vida y la patogénesis. Hasta el momento el único transportador de prolina descrito en T. cruzi corresponde a la permeasa TcAAAP069 y previamente hemos demostrado su relevancia en la supervivencia del parásito. En este trabajo, nos propusimos encontrar nuevos inhibidores de TcAAAP069 que puedan o no presentar además acción tripanocida. Para eso, realizamos una búsqueda bibliográfica de inhibidores del transporte de prolina en diversos organismos. Así identificamos la benzatropina (BZT), un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson que además inhibe el transportador de prolina de mamíferos PROT. En T. cruzi, BZT también fue capaz de disminuir el transporte de prolina, y presentó una concentración inhibitoria del 50% (IC50) del crecimiento de 26,2 µM en epimastigotes a las 48 hs, mientras que para el benznidazol (BNZ), la droga de referencia, fue de 32,5 µM. Además se obtuvo una IC50 de supervivencia de 4,7 µM en tripomastigotes a las 24 hs, similar a la del BNZ, que fue de 3,6 µM. Actualmente estamos estudiando el tipo de inhibición que produce la BZT sobre el transporte de prolina, su especificidad, y su efecto sobre el progreso del ciclo de vida intracelular del parásito. Expandir el rango terapéutico de un medicamento ya aprobado, como la BZT, a través de la identificación de nuevos usos para tratar condiciones diferentes a las de su propósito original se conoce como reposicionamiento de fármacos. Este enfoque es altamente recomendado para el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades desatendidas ya que permite reducir el tiempo y la inversión económica necesarios para aprobar un nuevo tratamiento.
Fil: Martínez Sayé, Melisa Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Maciel, Belen Jesus. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Reigada, Chantal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Rengifo Carrillo, Marcos Ramón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Di Girolamo, Fabio Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Miranda, Mariana Reneé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
Fil: Pereira, Claudio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; Argentina
XXXIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Protozoología
Argentina
Sociedad Argentina de Protozoología - Materia
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En este trabajo, nos propusimos encontrar nuevos inhibidores de TcAAAP069 que puedan o no presentar además acción tripanocida. Para eso, realizamos una búsqueda bibliográfica de inhibidores del transporte de prolina en diversos organismos. Así identificamos la benzatropina (BZT), un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson que además inhibe el transportador de prolina de mamíferos PROT. En T. cruzi, BZT también fue capaz de disminuir el transporte de prolina, y presentó una concentración inhibitoria del 50% (IC50) del crecimiento de 26,2 µM en epimastigotes a las 48 hs, mientras que para el benznidazol (BNZ), la droga de referencia, fue de 32,5 µM. Además se obtuvo una IC50 de supervivencia de 4,7 µM en tripomastigotes a las 24 hs, similar a la del BNZ, que fue de 3,6 µM. Actualmente estamos estudiando el tipo de inhibición que produce la BZT sobre el transporte de prolina, su especificidad, y su efecto sobre el progreso del ciclo de vida intracelular del parásito. Expandir el rango terapéutico de un medicamento ya aprobado, como la BZT, a través de la identificación de nuevos usos para tratar condiciones diferentes a las de su propósito original se conoce como reposicionamiento de fármacos. Este enfoque es altamente recomendado para el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades desatendidas ya que permite reducir el tiempo y la inversión económica necesarios para aprobar un nuevo tratamiento.Fil: Martínez Sayé, Melisa Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Maciel, Belen Jesus. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Reigada, Chantal. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Rengifo Carrillo, Marcos Ramón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Di Girolamo, Fabio Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Miranda, Mariana Reneé. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Médicas; ArgentinaFil: Pereira, Claudio Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Médicas. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. 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El parásito Trypanosoma cruzi es el agente causal de la enfermedad de Chagas, que afecta alrededor de 7 millones de personas, principalmente en América Latina. En T. cruzi, la prolina puede ser utilizada como fuente de carbono, y además está involucrada en numerosos procesos biológicos, como el progreso del ciclo de vida y la patogénesis. Hasta el momento el único transportador de prolina descrito en T. cruzi corresponde a la permeasa TcAAAP069 y previamente hemos demostrado su relevancia en la supervivencia del parásito. En este trabajo, nos propusimos encontrar nuevos inhibidores de TcAAAP069 que puedan o no presentar además acción tripanocida. Para eso, realizamos una búsqueda bibliográfica de inhibidores del transporte de prolina en diversos organismos. Así identificamos la benzatropina (BZT), un medicamento utilizado para tratar la enfermedad de Parkinson que además inhibe el transportador de prolina de mamíferos PROT. En T. cruzi, BZT también fue capaz de disminuir el transporte de prolina, y presentó una concentración inhibitoria del 50% (IC50) del crecimiento de 26,2 µM en epimastigotes a las 48 hs, mientras que para el benznidazol (BNZ), la droga de referencia, fue de 32,5 µM. Además se obtuvo una IC50 de supervivencia de 4,7 µM en tripomastigotes a las 24 hs, similar a la del BNZ, que fue de 3,6 µM. Actualmente estamos estudiando el tipo de inhibición que produce la BZT sobre el transporte de prolina, su especificidad, y su efecto sobre el progreso del ciclo de vida intracelular del parásito. Expandir el rango terapéutico de un medicamento ya aprobado, como la BZT, a través de la identificación de nuevos usos para tratar condiciones diferentes a las de su propósito original se conoce como reposicionamiento de fármacos. Este enfoque es altamente recomendado para el desarrollo de nuevas terapias en enfermedades desatendidas ya que permite reducir el tiempo y la inversión económica necesarios para aprobar un nuevo tratamiento. |
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