Immunoglobulin G Immune Complexes May Contribute to Neutrophil Activation in the Course of Severe Coronavirus Disease 2019

Autores
Mazzitelli, Ignacio Gabriel; Bleichmar, Lucia; Ludueña, María Guillermina; Pisarevsky, Andrea; Labato, Mariana; Chiaradia, Verónica; Finocchieto, Paola; Paulin, Francisco; Hormanstorfer, Macarena; Baretto, María Constanza; Adanza, Santiago Piombi; Parodi, María Noel; Ragusa, Martín; Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen; Erra Diaz, Fernando Alberto; Paletta, Ana Luz; Di Diego García, Facundo; Ceballos, Ana; Geffner, Jorge Raúl
Año de publicación
2021
Idioma
inglés
Tipo de recurso
artículo
Estado
versión publicada
Descripción
Severe COVID-19 is associated with an overactive inflammatory response mediated by macrophages. Here, we analyzed the phenotype and function of neutrophils in COVID-19 patients. We found that neutrophils from severe COVID-19 patients express high levels of CD11b and CD66b, spontaneously produce CXCL8 and CCL2 and show a strong association with platelets. Production of CXCL8 correlated with plasmatic concentrations of LDH and D-dimer. Whole blood assays revealed that neutrophils from severe COVID-19 patients show a clear association with IgG immune complexes. Moreover, we found that sera from severe patients contain high levels of immune complexes and activate neutrophils through a mechanism partially dependent on FcγRII (CD32). Interestingly, when integrated in immune complexes, anti-SARS-CoV-2 IgG antibodies from severe patients displayed a higher pro-inflammatory profile compared with antibodies from mild patients. Our study suggests that IgG immune complexes might promote the acquisition of an inflammatory signature by neutrophils worsening the course of COVID-19.
Fil: Mazzitelli, Ignacio Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Bleichmar, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ludueña, María Guillermina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Pisarevsky, Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Labato, Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Chiaradia, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Finocchieto, Paola. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina
Fil: Paulin, Francisco. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Hormanstorfer, Macarena. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Baretto, María Constanza. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Adanza, Santiago Piombi. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Parodi, María Noel. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Ragusa, Martín. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital Gral.de Agudos "juan A.fernandez". Departamento de Medicina; Argentina
Fil: Melucci Ganzarain, Claudia del Carmen. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Erra Diaz, Fernando Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Paletta, Ana Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Di Diego García, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Materia
COVID-19
SARS-CoV-2
neutrophils
immune complexes
Nivel de accesibilidad
acceso abierto
Condiciones de uso
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Repositorio
CONICET Digital (CONICET)
Institución
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Production of CXCL8 correlated with plasmatic concentrations of LDH and D-dimer. Whole blood assays revealed that neutrophils from severe COVID-19 patients show a clear association with IgG immune complexes. Moreover, we found that sera from severe patients contain high levels of immune complexes and activate neutrophils through a mechanism partially dependent on FcγRII (CD32). Interestingly, when integrated in immune complexes, anti-SARS-CoV-2 IgG antibodies from severe patients displayed a higher pro-inflammatory profile compared with antibodies from mild patients. Our study suggests that IgG immune complexes might promote the acquisition of an inflammatory signature by neutrophils worsening the course of COVID-19.Fil: Mazzitelli, Ignacio Gabriel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Bleichmar, Lucia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; ArgentinaFil: Ludueña, María Guillermina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Pisarevsky, Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Labato, Mariana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Chiaradia, Verónica. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Finocchieto, Paola. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. 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Fil: Paletta, Ana Luz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Di Diego García, Facundo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Ceballos, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
Fil: Geffner, Jorge Raúl. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina
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