Modelo experimental en ovejas para evaluar tratamiento crónico con bisfosfonatos y su relación con osteonecrosis maxilar e implantes dentales

• Autores: Davison, Mario Ricardo
• Año de publicación: 2021
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Zeni, Susana N.; Zavala, Walter David
• Materia: Implantes dentales; Ácido zoledrónico; Osteoporosis; Enfermedades óseas metabólicas; Remodelación ósea; Osteonecrosis de maxilar asociada a bisfosfonatos
• Institución: Universidad Nacional de Cuyo

Antecedentes: La osteonecrosis de la mandíbula relacionada con los BFs (ONMBF) y el fracaso de los implantes dentales son dos efectos secundarios negativos del tratamiento crónico con aminoBP. El objetivo general de la presente tesis fue desarrollar un modelo preclínico, utilizando como animal experimental a la oveja, con el fin de profundizar en el conocimiento de diferentes aspectos fisiopatológicos de la ONMBFs. Métodos: Se utilizaron 15 ovejas , raza Corriedale, fueron divididas en tres grupos. Las ovejas fueron operadas con ovariectomia (OVX) u operación simulada (SHAM) y tratadas de la siguiente manera OVX (n=5): OVX más solución salina; ZOL (n=6): OVX más ácido zoledrónico y SHAM (n=4): SHAM más solución salina. Se extrajo el primer molar superior después de 1 año de tratamiento; se colocó con éxito un implante dental en todas las ovejas al segundo año; las ovejas fueron sacrificadas a los 2,4 años. Resultados: SHAM y OVX mantuvieron con éxito los implantes mientras que se perdieron en todas menos en una de las ovejas ZOL. La mucosa oral cianótica aumentó como sigue SHAM < OVX < ZOL. Las ovejas ZOL (2/6) mostraron inflamación y hueso necrótico por Actinomyces spp en la región mandibular. No se observaron diferencias en calcio, fosfato y 25OHD, mientras que fosfatasa alcalina ósea disminuyó de forma similar en los 3 grupos estudiados (p<0,05); ZOL presentó CTX significativamente menor (p<0,05) sin diferencias entre SHAM y OVX. OVX mostró los contenidos más bajos y ZOL los más altos de Ca y Pi en fémur y maxilar (p<0.05). El volumen óseo (BV/TV%) de la cresta ilíaca similar al inicio y al mes 4. Al final SHAM y ZOL mostraron un BV/TV%, BMC y BMD en fémur proximal y hemi-mandíbula similares, y superior al grupo OVX (p<0.05). Conclusión: Las ovejas tratadas con ZOL con un esquema similar al de los pacientes con cáncer mostraron una amplia supresión del remodelado óseo, falta de oseointegración del implante que quedó y 2 de ellas desarrollaron ONMBFs.
Background: BPs-related osteonecrosis of the jaw (BRONJ) and dental implant failure are two negative side effects of chronic aminoBP treatment. Methods: sheep were OVX or SHAM operated and treated as follows OVX (n=5): OVX plus saline solution; ZOL (n=6): OVX plus zoledronic acid and SHAM (n=4): SHAM plus saline solution. The 1st superior molar was extracted after 1 year of treatment; a dental implant was successfully placed in all sheep at the 2nd year; sheep were sacrificed at 2.4 years. Results: SHAM and OVX successfully maintained the implants. Cyanotic oral mucosa increased as follows SHAM < OVX < ZOL. ZOL ewe (2/6) showed inflammation and necrotic bone by Actinomyces spp at mandibular region. No differences in serum calcium, phosphate and 25OHD were observed while BALP similarly decreased in the 3 studied groups (p<0.05); ZOL presented the lowest significant CTX levels (p<0.05) without differences between SHAM and OVX. OVX showed the lowest and ZOL the highest Ca and Pi contents in femur 8 and maxilla (p<0.05). Bone volume (BV/TV%) of iliac crest was similar at baseline and at month-4. At the end of the study, BV/TV%, proximal femur and hemi-mandible BMC and BMD was similar in SHAM and ZOL and significantly higher than OVX (p<0.05). Conclusion: ZOL-treated ewe with a schedule similar to cancer patients showed an extensively suppression of bone remodeling, the remaining dental implant failed to integrate and some of the ewe developed BRONJ.
Fil: Davison, Mario Ricardo. Universidad Nacional de Río Negro.