Efecto de prostaglandinas, óxido nítrico y endotelina-1 sobre el metabolismo y desarrollo del embrión en oncogénesis durante la gesta diabética

• Autores: Sinner, Débora Inés
• Año de publicación: 2003
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: González, Élida Teresa; Jawerbaum, Alicia Sandra
• Materia: EMBRION; PROSTAGLANDINA E SUB2 (PGE SUB2); PROSTAGLANDINA J SUB2 (15DPGJ SUB2); OXIDO NITRICO (NO); ENDOTELINA-1 (ET-1); LIPIDOS; DIABETES MELLITUS; EMBRYO; PROSTAGLANDIN E SUB2 (PGE SUB2); NITRIC OXIDE (NO); ENDOTHELIN-1 (ET-1); LIPIDS; DIABETES MELLITUS; PROSTAGLANDIN J SUB2 (15 DPGJ SUB 2)
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El entorno diabético durante la preñez provoca alteraciones en el desarrollo del embrión, sin embargo los mecanismos subyacentes no han sido totalmente clarificados. En este trabajo hemos analizado los efectos de algunos agentes vasoactivos, sobre el desarrollo y metabolismo del embrión de rata durante la organogénesis en dos modelos diferentes de diabetes inducida por estreptozotocina. Ambos modelos presentan anomalías morfológicas y retardo en el crecimiento embrionario, siendo más severo el cuadro en el modelo de diabetes tipo l. En el embrión de rata diabética tipo Il, se hallaron niveles incrementados de Endotelina 1 (ET-1) y de Oxido Nítrico (NO), compuestos que se regulan negativamente entre sí. En forma diferente el embrión de rata diabética tipo 1, presenta niveles disminuidos de ET-1 e incrementados de NO, y no existe modulación entre ambos compuestos. A su vez, estos embriones presentan anomalías en el contenido y la producción de prostaglandina E2 (PGE2) debido a alteraciones en el transporte de dicho prostanoide. La síntesis de lípidos embrionarios es un mecanismo activo, proceso que se encuentra alterado en el embrión de rata diabética, siendo dicha anomalía más severa en el modelo tipo 1, la cual es revertida por acción de PGE; y acentuada por 15 deoxi delta 12,14 prostaglandina J2 (agonista del receptor nuclear PPARγ), ambos moduladores del metabolismo lipídico. Los resultados permiten afirmar que, en respuesta al grado de severidad del entorno materno diabético, se afecta la síntesis, producción y regulación de agentes vasoactivos que alteran en forma directa el desarrollo del embrión.
During pregnancy, diabetic milieu induces anomalies on embryonic development, although underlying mechanisms still remain unclear. In this work we have analyzed the effects of vasoactives agents on embryonic development and metabolism during organogenesis in two different models of diabetes induced by streptozotocin. Both models show morphological anomalies and delayed embryonic growth, being this condition worse in diabetes type 1. Increased levels of Endothelin-1 (ET1) and Nitric Oxide (NO) were found in embryos from diabetic type II rats, where there is a negative modulation between both agents. Differently, embryos from diabetic type I rats show diminished levels of ET-1 and increased levels of NO and no modulation between both compounds. In addition, these embryos show anomalies in embryonic levels and production of Prostaglandin E2 (PGE2) because of the transport alterations of this prostanoid. Embryonic lipid synthesis is an active mechanism, that is impaired in diabetic embryo, being more severe in type 1 model. This alteration is reverted by PGE2 and accentuated by 15 deoxy delta 12,14 prostaglandin J2. (an agonist of nuclear receptor PPARγ), both modulators of lipid metabolism. This results let us to state that, according to severity of maternal diabetic milieu , synthesis, production and regulation of vasoactive agents are affected, altering directly the normal embryonic development.
Fil: Sinner, Débora Inés. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.