Biocatálisis aplicada a reacciones de esteroides, terpenos y dicetonas y a la síntesis de poliamidoaminas lineales

• Autores: Monsalve, Leandro Nicolás
• Año de publicación: 2009
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Baldessari, Alicia
• Materia: LIPASAS; RHODOTORULA MINUTA; PREGNANOS; QUINICINA; ALFA-DICETONAS; ACRILATO DE ETILO; N-METIL-1; 3-DIAMINOPROPANO; ACILACION; DESACILACION; REDUCCION; AMINOLISIS; ADICION DE MICHAEL; LIPASES; RHODOTORULA MINUTA; PREGNANES; CNICIN; ALFA-DIKETONES; ETHYL ACRYLATE; N-METHYL-1; 3-DIAMINOPROPANE; ACYLATION; DEACYLATION; REDUCTION; AMINOLYSIS; MICHAEL ADDITION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En el presente trabajo de tesis se evaluó la aplicación de biocatálisis en la transformación y síntesis de compuestos de muy diversa naturaleza con potencial utilidad para múltiples aplicaciones. Primeramente se propuso la aplicación de lipasas en la acilación selectiva de varios pregnanos hidroxilados en la posición 20. Los resultados obtenidos en este trabajo permitieron la preparación de nueve productos novedosos y la inclusión de un paso biocatalítico en la síntesis de 20ß-hemisucciniloxi-5aH-pregnan-3-ona, un intermediario en la síntesis de un conjugado esteroide-proteína. En segundo lugar se estudió la acilación quimioenzimática de quinicina. Este sesquiterpenoide natural ha mostrado interesantes propiedades en cuanto a su actividad biológica. Por otro lado posee una estructura muy compleja y lábil, con lo que su derivatización requiere de varias precauciones. La utilización de lipasas en este caso permitió la preparación de diez derivados, siete de ellos novedosos, de este producto natural. A continuación se describió la aplicación de células enteras de Rhodotorula minuta en la preparación de una serie de a-hidroxicetonas y a-dioles quirales. Estos compuestos son importantes en la preparación de bloques de construcción, auxiliares y catalizadores quirales. Finalmente se emplearon lipasas en la primera síntesis de poliamidoaminas lineales a partir de acrilato de etilo y N-metil-1,3-diaminopropano en un solo paso. En este caso, la capacidad de las lipasas para catalizar tanto reacciones de aminólisis como de adición de Michael permitió la obtención de un material polimérico altamente regular y monodisperso.
In this thesis work we have evaluated the application of biocatalysis to the transformation and synthesis of natural and synthetic compounds of a very different nature, that have the potential to be utilized in multiple applications. The first step was the application of lipases on the selective acylation of various hydroxylated pregnanes in position 20. The results obtained in this work allowed the preparation of nine novel products and the inclusion of a biocatalytic step in the synthesis of 20ß-hemisucciniloxy-5aH-pregnane-3-one, an intermediate product in the synthesis of a steroid-protein conjugate. Secondly, the chemoenzymatic acylation of cnicin was studied. This natural sesquiterpenoid has shown interesting properties regarding its biological activity. On the other hand, its very complex and labile structure requires that its derivation be accomplished following certain precautionary measures. The use of lipases in this case allowed the preparation of ten acyl derivatives of this natural product. Seven of these derivatives are novel. Following, the description of the application of whole cells of Rhodotorula minuta in the preparation of a series of chiral a-hidroxyketones y a-diols was made. These compounds are very important as precursors of chiral building blocks, auxiliaries and catalysts. Finally, lipases were employed on the first single-step synthesis of linear poliamidoamines from ethyl acrylate and N-methyl-1,3-diaminopropane. In this case, the ability of lipases to catalyze aminolysis reactions as well as Michael additions, allowed to obtain a highly regular and monodisperse polymeric material.
Fil: Monsalve, Leandro Nicolás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.