Síntesis estéreoselectivas de (20S) 3 beta,16 beta-dihidroxi-5 -pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y (20S) 3 beta, 16 beta-dihidroxi-5-pregnen-20,16-carbolactona (Diosge...

• Autores: Bruttomesso, Andrea Claudia
• Año de publicación: 1999
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Gros, Eduardo Gervasio
• Materia: LACTONAS ESTEROIDALES; TIGOGENINLACTONA; DIOSGENINLACTONA; SINTESIS; LIPASAS; DESACETILACION SELECTIVA; STEROID LACTONES; TIGOGENINLACTONE; DIOSGENINLACTONE; SYNTHESIS; LIPASES; SELECTIVE DEACETILATION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Se llevaron a cabo las síntesis estéreoselectivas de (20S)-3β,16β-dihidroxi-5α-pregnan-20,16-carbolactona (Tigogeninlactona) y de (20S)-3β,16β-dihidroxipregn-5-en-20,16-carbolactona (Diosgeninlactona), con excelente rendimiento utilizando 3β-hidroxi- 5α-androstano ó 3β-hidroxi-5-androsteno, respectivamente como materiales departida. Ambas lactonas son posibles intermediarios catabólicos en la transformación deesteroides alcaloidales en 3β-hidroxi-5α-pregn-16-en-20-ona. Para obtener el anillo E γ-lactónicoβ-fusionado se estudiaron varias estrategias. La clave del éxito fue laconstrucción de una cadena lateral de 2 átomos de carbono en C-l7, previamente a laoxigenación de la posición alílica C-16. Por posterior adición de Michael de cianuro auna cetona conjugada y lactonización se obtuvieron las mencionadas lactonas. Estudios anteriores que involucraban la construcción de una cadena lateral de tresátomos de carbono sobre el C- l7 de un derivado l7-oxo-l6β-hidroxi, dieron porresultado la obtención de la γ-lactona epímera en C-16 y C-l7. La síntesis de Tigogeninlactona realizada en este trabajo es la primera de altorendimiento mientras que la de Diosgeninlactona, producto natural aislado de Solanumvespertilio, constituye la primera síntesis informada. Por último se realizó la desacetilación regioselectiva en solventes orgánicos deuna serie de derivados di y triacetilados de androstanos utilizando diferentes lipasas. Losmejores resultados se obtuvieron con las lipasas de Candida cylindracea (CCL) y de Candida antarctica (CAL). En algunos derivados dichas enzimas actuaron en formacomplementaria y regioselectiva removiendo el grupo acetilo de la posición 3β o l7β.
(20S)-3β,16β-dihydroxy-5α-pregnan-20,l6-carbolactone (tigogeninlactone)and (20S)-3β,16β-Dihydroxypregn-5-en-20, 16-carbolactone (Diosgeninlactone) werestereoselectively synthesized in high yield from 3β-hydroxy-5α-androstane or 3β-hidroxi- 5-androsteno respectively. Both lactones are possibly intermediaries on thecatabolic pathway from steroidal alkaloid to 3β-hydroxy-5α-pregn-16-en-20-one. Manystrategies have been explored for the construction of the β-fused γ-lactonic ring E. Theattachment of a 2-carbon side chain on C-17 previously to the allylic oxidation of C-16was the key step in the synthesis. The above lactones were finally obtained by a Michaeladdition of cyanide to a conjugated ketone and lactonization. Early studies involving the connection of a 3-carbon side chain on C-17 of a l7-oxo-l6β-acetoxyandrostane led to the epimeric α-oriented lactone. This is the first high efficient stereoselective protocol for the preparation of Tigogeninlactone and is the first synthesis of Diosgeninlactone, natural product from Solanum vespertilio. Finally, a series of di and triacetoxy derivatives of androstane was regioselectivelydeacetylated in organic solvents by several lipases. The most satisfactory results wereobtained with lipase from Candida cylindracea (CCL) and Candida antarctica (CAL). In some derivatives, CCL and CAL acted in a complementary and regioselective manner,removing the 3β- or the l7β-acetyl group.
Fil: Bruttomesso, Andrea Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.