Transferrina y mielinogénesis : mecanismos de acción

• Autores: García, Corina Ileana
• Año de publicación: 2005
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Pasquini, Juana María
• Materia: OLIGODENDROCITOS; TRANSFERRINA; CICLO CELULAR; PROLIFERACION; DIFERENCIACION; OLIGODENDROCYTES; TRANSFERRIN; CELL CYCLE; PROLIFERATION; DIFFERENTIATION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En el Sistema Nervioso Central (SNC) la apotransferrina (aTf) es producida por los oligodendrocitos (OLGs). Previamente demostramos que la aTf acelera la diferenciación oligodendroglial in vivo. Para profundizar en el papel de la aTf, investigamos su efecto en dos estadíos diferentes del desarrollo de la rata. Para ésto, aislamos OLGs de ratas de 4 y 10 días de edad. Encontramos que la acción de la aTf observada in vivo sobre la maduración oligodendroglial era reproducida in vitro solamente en OLGs de ratas de 4 días, sugiriendo la existencia de una “ ventana temporal” estrecha para su efecto. Posteriormente analizamos el papel segundos mensajeros en el efecto de la aTf en distitnas etapas del desarrollo oligodendroglial. Observamos que la aTf activa la vía de AMPc/CREB solamente en etapas tempranas del desarrollo y sobre una cierta población celular, acelerando su diferenciación. Finalmente estudiamos si la diferenciación oligodendroglial observada con aTf era por aceleración de este proceso, una salida prematura del ciclo celular o una combinación de ambos. La aTf disminuye el número de células BrdU+, aumentando la duración del ciclo celular y disminuyendo el número de células en fase S. Los inhibidores del ciclo celular aumentaron y la actividad in vitro de los complejos involucrados en la progresión G1-S disminuyó. Observamos una inhibición parcial del mitógeno PDGF cuando los OLGs se co-cultivaron con aTf. Nuestros resultados indican que la aTf inhibe la progresión del ciclo celular en OLGs, produciendo un retiro prematuro que resulta en un comienzo temprano del programa de diferenciación.
In the Central Nervous System (CNS), apotransferrin (aTf) is produced by oligodendroglial cells (OLGs). We have previously demonstrated aTf accelerates OLG differentiation in vivo. In order to obtain insight into the role played by aTf, we investigated the effect of aTf at two different stages of rat development. For this we isolated OLGs from rats at 4 and 10 days of age. We found that the in vivo action of aTf on OLG maturation can be reproduced in vitro only in OLGs from 4 day-old rats, suggesting the existence of a narrow, “temporal window” for aTf action. We then analyzed the role of second messengers in aTf effect at different stages of OLG development. We observed that aTf acts through the cAMP/CREB pathway only at early stages of development and on a certain cell population, accelerating their differentiation. Finally we study whether the OLG differentiation previously observed with aTf was due to an acceleration of this process, a premature withdrawal of the cell cycle, or a combination of both. ATf decreases the number of BrdU+ cells, increasing the cell cycle time and decreasing the cell number in the S phase. Cell cycle inhibitors were increased and the in vitro activity of the complexes involved in G1-S progression, were decreased. A partial inhibition on PDGF mitogenic action was found when OLGs were co-incubated with aTf. Our results indicate that aTf inhibit the progression of OLG progenitors cell cycle producing a premature withdrawal resulting in an early beginning of their differentiation program.
Fil: García, Corina Ileana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.