Agonistas de los PPAR como reguladores de anomalías fetales inducidas por la diabetes materna

• Autores: Kurtz, Melisa Lidia Amelia
• Año de publicación: 2016
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Jawerbaum, Alicia Sandra
• Materia: DIABETES MELLITUS; GESTACION; PULMON; CORAZON; FETO; PPAR ALFA; PPAR GAMMA; LIPIDOS; OXIDO NITRICO; DIABETES MELLITUS; GESTATION; LUNG; HEART; FETUS; PPAR ALFA; PPAR GAMMA; LIPIDS; NITRIC OXIDE
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En el presente trabajo se estudiaron anomalías en el corazón y elpulmón fetal en un modelo de diabetes moderada en rata y se evaluaron los efectos dela administración de agonistas de los receptores activados por proliferadoresperoxisomales α y γ (PPARα, PPARγ) sobre dichas alteraciones. En el corazón y el pulmón fetal de rata diabética se evidenció en forma sexodependiente,sobreacumulación de lípidos, disminución en la expresión de enzimas deoxidación lipídica, aumento en la producción de óxido nítrico (NO) y lipoperoxidos ydisminución de la expresión de PPARα y PPARγ. La administración intrafetal de agonistas de PPARα (LTB4) y PPARγ (15dPGJ2)hacia finales de la gestación o tratamientos maternos con dietas enriquecidas enácidos grasos agonistas de los PPAR durante toda la preñez, mostraron regular variosparámetros alterados por la diabetes materna en corazón y pulmón fetal, entre ellos laanómala expresión de los PPAR y de enzimas y transportadores involucrados en elmetabolismo lipídico, la sobreproducción de NO y el daño oxidativo a lípidos. Variosde los efectos de los agonistas de PPAR variaron de acuerdo al órgano y el sexo fetal. Además, los tratamientos dietarios mostraron efectos particulares de acuerdo al tipode ácido graso suplementado en la dieta materna. De esta forma se identificaron anomalías en el metabolismo de lípidos ymarcadores de un estado pro-inflamatorio y pro-oxidante en corazones ypulmones fetales durante la gestación de rata diabética a término, que sevinculan con alteraciones en la expresión y función de los receptores nucleares PPAR. Estas anomalías podrían condicionar el desarrollo y función de dichosórganos teniendo consecuencias en la vida posnatal. A su vez, se describieronefectos benéficos de los agonistas de PPAR como moduladores de las alteracionesfetales provocadas por la diabetes materna.
In this study, anomalies in the fetal heart and lungs were evaluatedusing a mild diabetes rat model. Moreover, the effects of administrating peroxisomeproliferator activated receptor α and γ (PPARα, PPARγ) agonists on these alterationswere evaluated. Regarding the anomalies produced as a consequence of the maternal diabetes, inthis study, fetal hearts and lungs from diabetic rats showed over-accumulation oflipids, reduced lipid oxidation enzymes expression, increased nitric oxide (NO) andlipoperoxides production and decreased expression of PPARα and PPARγ. For studying the effects of PPAR agonists administration on these anomalies,two protocols were used, finding that the effect of the intrafetal administration of PPARα and PPARγ agonists (LTB4 and 15dPGJ2 respectively) at the end of pregnancywere similar to those observed when mothers received troughout pregnancy dietsenriched in fatty acids capable of activating PPARs. Both protocols regulated thosealterations induced by maternal diabetes in the fetal hearts and lungs; such asimpaired expression of PPARs and enzymes/transporters involved in lipidmetabolism, NO overproduction and lipid oxidative damage. The effects of PPARagonists varied depending on the fetal sex or organ analyzed. Moreover, the effect ofthe maternal diet was related to the type of fatty acid enriched that it has. Therefore, anomalies in the metabolism of lipids, pro-inflammatory and prooxidantstate markers were here identified in fetal hearts and lungs asconsequence of maternal diabetes in rats at term gestation. These anomalies werelinked to alterations in the expression and function of PPAR; that may influencethe development and functions of those organs, impacting on postnatal life. On theother hand, the beneficial effects of PPAR agonists on these alterations were alsohere described.
Fil: Kurtz, Melisa Lidia Amelia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.