Alteraciones en la transmisión sináptica en ratones transgénicos modelo de migraña (S218L) y su modulación por drogas antiepilépticas

• Autores: Di Guilmi, Mariano Nicolás
• Año de publicación: 2012
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Uchitel, Osvaldo Daniel
• Materia: CALIZ DE HELD; MIGRAÑA; S218L; PREGABALINA; CORRIENTE DE CALCIO P/Q; PATCH-CLAMP; TRANSMISION SINAPTICA EXCITATORIA; CALYX OF HELD; MIGRAINE; S218L; PREGABALIN; P/Q CALCIUM CURRENTS; PATCH-CLAMP; EXCITATORY SYNAPTIC TRANSMISSION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Ratones transgénicos (knock-in, KI) con mutaciones del canal de calcio P/Q fueronutilizados como modelos murinos de Migraña Hemipléjica Familiar tipo I. Seestudiaron mediante técnicas de patch-clamp (whole cell) las corrientes de calciopresinápticas (IpCa) en los terminales nerviosos gigantes del caliz de Held y lascorrientes postsinápticas en las neuronas que este inerva. En los KI S218L se observola activación de las IpCa hacia potenciales más hiperpolarizados y una reducción de laamplitud de la corriente de calcio siendo esto ultimo dependiente de la duración de larepolarizacion del potencial de acción. A pesar de la reducción de las IpCa lascorrientes postsinápticas evocadas están incrementadas así como la frecuencia perono la amplitud de las espontaneas indicando la existencia de un ingreso continuo decalcio al terminal presinápticos, posible generador de cambios en la maquinaria deliberación responsable de la ganancia de función observada. La droga antiepiléptica pregabalina estudiada sobre ratones normales mostró serefectiva en disminuir la liberación evocada a través de la reducción de la amplitud delas IpCa y de la remoción de su inactivación. La mayor tasa de inactivación observadaen el KI R192Q fue absolutamente removida por la pregabalina.
Transgenic mice models (knock-in, KI), with the human mutation on the P/Q calciumchannels were used as model of Familial Hemiplegic Migraine type-1. Using patchclamp (whole-cell) recordings, it was studied presynaptic calcium currents (IpCa) at thecalyx of Held and postsynaptic currents onto principal cells of the MNTB. It wasobserve a shift of the I-V curve to more negative potentials on KI mice and a reductionof calcium currents (IpCa) depending on the shape of action potentials. Despite thereduction of IpCa, both amplitude of excitatory postsynaptic currents and frequency ofminiature events were enhanced (without changes on its amplitude). These datasuggest a continuous calcium influx at resting membrane potential which might beresponsible to enhance transmitter release and its possible gain of function. The anticonvulsant medication pregabalin was tested on WT mice showing a reductionof postsynaptic currents by reduction of IpCa and removing its inactivation. It wasobserved that inactivation rate of IpCa in KI R192Q was larger in KI than WT and it wascompletely recovered after PGB application.
Fil: Di Guilmi, Mariano Nicolás. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.