Radiobiología de la terapia por captura neutrónica en boro (BNCT) en carcinoma de células escamosas : estudios básicos en un modelo experimental in vivo y estudios preclínicos en t...

• Autores: Trivillin, Verónica Andrea
• Año de publicación: 2007
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Schwint, Amanda Elena
• Materia: BNCT; CANCER ORAL; CARCINOMA DE CELULAS ESCAMOSAS; CCE; BOLSA DE LA MEJILLA DEL HAMSTER; COMPUESTOS BORADOS; BPA; GB-10; CCE ESPONTANEOS EN FELINO; CAPTURA NEUTRONICA EN BORO; BNCT; ORAL CANCER; SQUAMOUS CELL CARCINOMA; SCC; HAMSTER CHEEK POUCH; BORON COMPOUNDS; BPA; GB-10; SPONTANEOUS SCC IN FELINES; BORON NEUTRON CAPTURE THERAPY
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La Captura Neutrónica en Boro (BNCT) combina la irradiación externa con neutrones y la administración de compuestos borados que se acumulan selectivamente en el tumor. La reacción de captura 10B(n,α)⌃7Li que ocurre entre los neutrones térmicos y el átomo de Boro 10 genera partículas pesadas letales y de corto alcance se producirá mayormente en las células tumorales. Esta modalidad terapéutica permitiría dañar los tejidos tumorales sin producir daño significativo al tejido normal. Se estudió la biología y radiobiología del BNCT en el modelo de cáncer bucal en la bolsa de la mejilla del hámster. Estudiamos la biodistribución de boro en sangre, tumor y tejidos normales empleando nuevos protocolos de administración de compuestos borados estándar y compuestos borados nuevos, administrados solos o en combinación (BPA y/o GB-10 [Na2⌃10B10H10]) y demostramos su potencial terapéutico en el modelo de cáncer oral en hámster. Una vez demostrado el potencial terapéutico de estos protocolos de administración de compuestos borados, hicimos estudios de BNCT in vivo, empleando el haz epitérmico termalizado del Reactor Nuclear RA-6, sito en el Centro Atómico Bariloche. Demostramos la eficacia terapéutica, sin radiotoxicidad del tejido normal, de bajas y altas dosis de BNCT mediado por GB-10 y (GB-10 + BPA), y demostramos un nuevo paradigma en BNCT basado en el efecto selectivo sobre tumor de la terapia mediada por un compuesto borado que no se incorpora selectivamente al tumor. Habiendo demostrado que el BNCT-BPA induce control tumoral en Carcinoma de Células Escamosas (CCE) experimental en la bolsa de la mejilla del hámster sin daño al tejido normal, en un escenario preclínico, demostramos la eficacia terapéutica de BNCT para el tratamiento de CCE espontáneos en felinos domésticos.
Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) combines external irradiation with neutrons and the administration of boron compounds that accumulate selectively in tumor cells. The capture reaction 10B(n,α)7Li that takes place between thermal neutrons and 10B, giving rise to short range, lethal heavy particles, will occur mainly in tumor cells. This treatment modality would target tumor tissue selectively with no significant damage to normal tissue. We studied the biology and radiobiology of BNCT in the hamster cheek pouch oral cancer model. Biodistribution studies were performed to evaluate absolute and relative boron concentrations in blood, tumor and normal tissues employing new administration protocols of standard and new boron compounds, administered alone or jointly (boronophenylalanine [BPA] and/or GB-10 [Na2 10B10H10]). Having demonstrated the therapeutic potential of these boron compound administration protocols in the hamster cheek pouch oral cancer model, we performed in vivo BNCT studies employing the thermalized epithermal beam of the RA-6 Nuclear Reactor (Bariloche Atomic Center). We demonstrated the therapeutic efficacy with no normal tissue radiotoxicity of BNCT mediated by GB-10 and (GB-10 + BPA). Moreover, we demonstrated a new paradigm in BNCT based on the selective effect on tumor of BNCT mediated by a compound that is not selectively incorporated by tumor. Having shown that BNCT-BPA induces tumor control in experimental Squamous Cell Carcinoma (SCC) in the hamster cheek pouch with no radiotoxicity in normal tissue we demonstrated, in a preclinical scenario, the therapeutic efficacy of BNCT for spontaneous SCC in feline patients.
Fil: Trivillin, Verónica Andrea. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.