Modulación por testosterona de la expresión funcional de canales de calcio en la sinapsis neuromuscular

• Autores: Nudler, Silvana Iris
• Año de publicación: 2006
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Uchitel, Osvaldo Daniel
• Materia: CANALES DE CALCIO; UNION NEUROMUSCULAR; LIBERACION DE NEUROTRANSMISOR; LEVATOR ANI; NUCLEO ESPINAL DEL BULBOCAVERNOSO; TOXINAS BLOQUEANTES DE CANALES DE CALCIO; GONADECTOMIA; TESTOSTERONA; REGULACION HORMONAL; CALCIUM CHANNELS; NEUROMUSCULAR JUNCTION; NEUROTRANSMITTER RELEASE; LEVATOR ANI; SPINAL NUCLEUS OF BULBOCAVERNOSUS; CALCIUM CHANNELS BLOCKERS; GONADECTOMY; TESTOSTERONE; HORMONAL REGULATION
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

En la unión neuromuscular (UNM) de mamíferos adultos la liberación de neurotransmisor frente a un estímulo nervioso se produce por la entrada de ca^2+ a través de canales de calcio dependientes de voltaje (CCDV) de tipo PIQ exclusivamente. En la UNM del levator ani (LA), en cambio, la liberación evocada de neurotransmisor se produce por la entrada de ca^2+ por tres CCDV diferentes: el PIQ el N y el R. Como la UNM del LA es altamente dependiente de la testosterona tanto para su supervivencia como para su mantenimiento, en este trabajo se estudió el efecto de la gonadectomía sobre el perfil farmacológico de los canales que median la liberación en esta sinapsis. Los resultados indican que la gonadectomía desacopla a los canales N y R de la liberación de neurotransmisor, mientras que la suplementación con testosterona de 10s animales gonadectomizados recupera la función de estos canales. Estudios inmunohistoquímicos analizados con microscopía confocal nos han permitido estimar la cantidad de canales N y R presentes en cada situación fisiológica (control, gonadectomía y gonadectomía con reemplazo exógeno de testosterona): los resultados indican que no hay modificaciones significativas en la cantidad de canales presentes en la UNM del LA en cualquiera de estas condiciones. Esto nos permite sugerir que la modulación por testosterona observada no obedece a un efecto genómico de la hormona sobre la expresión de las subunidades principales de los canales N y R.
Neurotransmitter release evoked by neural stimulation at adult mammals neuromuscular junction (NMJ) is sustained by calcium influx through calcium dependent calcium channels (VDCC) of PIQ-type only. In contrast, at levator ani (LA) NMJ neural evoked transmitter release is caused by calcium influx through three different types of VDCC: PIQ, N and R. As the LA NMJ is highly dependent on testosterone as much for their survival as for their maintenance, we have studied the effect of gonadectomy on the pharmacological profile of calcium channels that mediates transmitter release at this synapse. These results indicate that gonadectomy uncouples N and R channels to transmitter release whereas testosterone supply to gonadectomized animals recovers the function of these channels. Immunohistochemistry studies analyzed with confocal microscopy in order to estimate the amount of N and R calcium channels indicate that there are no significant modifications in the amount of channels presents in LA NMJ in each experimental condition (control, gonadectomy and gonadectomy with exogenous replacement of testosterone). These results indicate that modulation by testosterone is not a genomic effect on the expression of N and R channels main subunit.
Fil: Nudler, Silvana Iris. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.