Participación del receptor cannabinoide CB1 en el comportamiento y en la morfología neuronal del hipocampo

• Autores: Soriano, Delia Beatriz
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Brusco, Herminia Alicia; Caltana, Laura
• Materia: RECEPTOR CANNABINOIDE TIPO 1; ANSIEDAD; DEPRESION; SEROTONINA; HIPOCAMPO; MORFOLOGIA NEURAL; SINAPSIS; PROLIFERACION CELULAR EN GIRO DENTADO; CANNABINOID RECEPTOR TYPE 1; ANXIETY; DEPRESSION; SEROTONIN; HIPPOCAMPUS; NEURONAL MORPHOLOGY; SYNAPSE; CELL PROLIFERATION IN THE DENTATE GYRUS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

La atenuación en la señalización del sistema endocannabinoide está correlacionada con el desarrollo de trastornos psiquiátricos. En el presente trabajo se evaluó el comportamiento relacionado con la ansiedad y depresión en ratones con deficiencia del receptor cannabinoide tipo 1 (CB1R) y se analizo en el hipocampo componentes del sistema serotoninergico, la morfología neuronal y la proliferación celular adulta. Asimismo, se estudió el efecto de la modulación farmacológica aguda del CB1R y del CB2R sobre el comportamiento de ratones wild type. Los ratones heterocigotas tienen un comportamiento normal; mientras que los ratones knock-out para el CB1R (CB1R-/-) presentan un fenotipo ansioso y características asociadas a la depresión. El hipocampo de ratones CB1R-/- presenta menor inervación serotoninergica, aumento del receptor 5-HT1A, menor arborización dendritica, cambios en la estructura sináptica y reducción en la proliferación celular; registrándose además una menor síntesis de serotonina en los núcleos del rafe. La inactivación aguda del CB1R produce un efecto ansiolítico y antidepresivo y la modulación del CB2R produce un efecto ansiolítico cuando es activado y un efecto depresor cuando es bloqueado. El conocimiento de los efectos que produce la deficiencia del CB1R permiten comprender mejor el rol modulador de este receptor y plantear posibles acciones terapéuticas [fórmula aproximada, revisar la misma en el original].
The attenuation of endocannabinoid system signaling correlates with the development of psychiatric disorders. In the present work, behaviors related to anxiety and depression were evaluated in cannabinoid receptor type 1 (CB1R) deficient mice and components of serotonergic system, neuronal morphology and adult cell proliferation were analyzed in the hippocampus. Morever, the effect of transient pharmacological modulation of CB1R and CB2R on behavior was evaluated in CB1R+/+ mice. The heterozygous mice presented normal anxiety-related behavior, whereas CB1R knock-out mice (CB1R-/-) mice displayed an anxious-like phenotype and exhibited characteristics associated with depression. The hippocampus of CB1R-/- mice present lower serotoninergic inervation, higher serotonergic receptor 5-HT1A expression, smaller arborization, changes in synaptic structure and a lower cell proliferation; also a lower a lower serotonin synthesis was observed in the raphe nuclei. Acute pharmacological inactivation of CB1R produces an anxiolytic and antidepressant-like effect; whereas the activation of CB2R produces an anxiolytic-like effect, pharmacological blockade of this receptor induced depressant-like effect. Knowledge of the effects produced by deficiency of CB1R on behavioral and morphological features contributes to a better understanding of its modulatory role and provide insights into the potential of therapeutic actions [fórmula aproximada, revisar la misma en el original].
Fil: Soriano, Delia Beatriz. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.