Efecto inmunomodulador del ácido All-Trans Retinoico (ATRA) como estrategia para la reversión de la inmunosupresión asociada a procesos infecciosos en un modelo murino

• Autores: Martire Greco, Daiana
• Año de publicación: 2015
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Fernández, Gabriela C.; Landoni, Verónica Inés
• Materia: INMUNOSUPRESION; LPS; GR-1+ CD11B+ SUPRESORAS; ATRA; INMUNOMODULACION; RESPUESTAS INMUNES; IMMUNOSUPPRESSION; LPS; GR-1+ CD11B+ SUPPRESSORS; ATRA; IMMUNOMODULATION; IMMUNE RESPONSES
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Las infecciones secundarias asociadas a estados de inmunosupresión en pacientes sépticos sonla principal causa de muerte en las Unidades de Cuidados Intensivos. Por lo tanto, el desarrollo deestrategias enfocadas a utilizar drogas que reviertan este estado resulta prometedor. En este trabajo utilizamos el Ácido All-trans Retinoico (ATRA) para estudiar la modulación delestado inmunológico en un modelo murino de inmunosupresión (IS) por administración crónica delipopolisacáridos. Demostramos un rol primordial de las células mieloides supresoras (Gr-1+ CD11b+supresoras) en la inhibición de la proliferación T en los animales IS. Esta población adquiere suspropiedades inhibitorias en la médula ósea, y en el contexto de inmunosupresión, es direccionada a losganglios linfáticos para ejercer su función. Asimismo, el ATRA evidenció claros efectos en elrestablecimiento de la proliferación de linfocitos T, asociado a una disminución del número de Gr-1+ CD11b+ supresoras vivas en ganglios linfáticos, acompañado también de un aumento en los linfocitos TCD4+. Asimismo, demostramos que la administración del ATRA a los animales IS mejoró tanto larespuesta inmune innata, en términos de eliminación de un foco bacteriano, como la respuesta inmunehumoral primaria. Nuestros resultados demuestran que el ATRA modula la respuesta inmune alterada en el estadode inmunosupresión actuando sobre distintos procesos y representa una estrategia posible para eltratamiento de pacientes sépticos que presenten un estado de inmunosupresión.
Secondary infections associated with immunosuppressive states in septic patients are the leadingcause of death in Intensive Care Units. Therefore, the development of strategies aimed at using drugs toreverse this state is promising. In this study we used All-Trans Retinoic Acid (ATRA) to study the modulation of the immuneresponse in a murine model of immunosuppression (IS) by chronic administration of lipopolysaccharide. We demonstrated a key role of Myeloid Suppressor Cells (Gr-1+ CD11b+ suppressors) in the inhibition of T cell proliferation in IS animals. This population acquires its inhibitory properties in the bone marrow,and in the context of immunosuppression, migrates to the lymph nodes to exert its function. Furthermore, ATRA showed clear effects in restoring T cell proliferation associated with a decrease in the number oflive Gr-1+ CD11b+ suppressor cells in lymph nodes, also accompanied by an increase in CD4 +lymphocytes. In addition, we showed that administration of ATRA to IS animals improved both the innate andimmune response, in terms of bacterial clearance and the primary humoral immune response. Our results demonstrate that ATRA modulates the impaired immune response in LPS-inducedimmunosuppression acting on different processes, and represents a potential strategy for the treatmentof septic patients with an immunosuppressive state.
Fil: Martire Greco, Daiana. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.