Reconsolidación de memorias episódicas en ratones y humanos : estudio del error de predicción

• Autores: Ameneiro, Leila Soledad
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Romano, Arturo Gabriel; Pedreira, María Eugenia
• Materia: RECONSOLIDACION; MEMORIA EPISODICA; RECORDATORIO; LABILIZACION; RECONOCIMIENTO DE OBJETO; MEMORIA DECLARATIVA; DECLARATIVE MEMORY; RECONSOLIDATION; EPISODIC MEMORY; REMINDER; DESTABILIZATION; OBJECT RECOGNITION; DECLARATIVE MEMORY
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

Las memorias recientemente adquiridas se encuentran en un estado lábil y deben atravesar el proceso de consolidación para estabilizarse como memorias de largo término. La hipótesis de la reconsolidación postula que las memorias consolidadas pueden volverse lábiles frente a un recordatorio del aprendizaje original, necesitando así un nuevo proceso de estabilización. A través de estos procesos, las memorias pueden ser actualizadas tanto en fuerza como en contenido. No todos los recordatorios desencadenan la labilización de la memoria, sino que debe existir un componente de incongruencia respecto a la memoria original. Se postula que esta incongruencia genera un error de predicción que desencadena la actualización de las memorias reactivadas. En el presente trabajo estudiamos la reconsolidación de memorias episódicas en dos especies distintas, usando tareas de memoria apropiadas para cada una. Estudiamos la reconsolidación de la memoria de reconocimiento espontáneo de objeto en ratones, evidenciando la labilización de la memoria mediante la disrupción de la re-estabilización por infusión de un inhibidor de la vía de NF-kappaB en el hipocampo dorsal. Pusimos a prueba la efectividad de distintos recordatorios para inducir la labilización. Encontramos que los recordatorios que indujeron la reconsolidación fueron aquellos que generaron un error en la predicción por la combinación de elementos familiares y novedosos. Para el estudio de la reconsolidación de memorias episódicas en humanos, diseñamos un protocolo original con enfoque naturalístico. Los participantes se enfrentan a estímulos audiovisuales narrativos, complejos y ricos en detalles. Introduciendo una incongruencia por la interrupción sorpresiva de la mitad de los recordatorios, buscamos generar un error de predicción que induzca la labilización. Si bien encontramos efectos en algunas métricas de retención, no encontramos evidencias consistentes con el proceso de reconsolidación de la memoria.
Recently acquired memories are in a labile state and must undergo the consolidation process to be stabilized as long-term memories. The reconsolidation hypothesis posits that consolidated memories can become labile upon exposure to a reminder of the original learning, thus requiring a new stabilization process. Through these processes, memories can be updated in both strength and content. Not all reminders trigger memory labilization, but rather there must be a mismatch regarding the original memory. It is posited that this mismatch generates a prediction error that triggers updating of reactivated memories. In the present study, we investigate the reconsolidation of episodic memories in two different species, using memory tasks appropriate for each. We examine the reconsolidation of spontaneous object recognition memory in mice, evidencing memory labilization through disruption of re-stabilization by inhibiting the NF-kappaB pathway in the dorsal hippocampus. We tested the effectiveness of different reminders to induce labilization. We found that the reminders inducing reconsolidation were those that generated a prediction error through the combination of familiar and novel elements. For the study of episodic memory reconsolidation in humans, we designed an original protocol with a naturalistic approach. Participants are exposed to narrative, complex, and detail-rich audiovisual stimuli. By introducing a mismatch through the surprising interruption of half of the reminders, we aimed to generate a prediction error that induces labilization. While we found effects on some retention metrics, we did not find consistent evidence for the memory reconsolidation process.
Fil: Ameneiro, Leila Soledad. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.