Terapia endócrina y enriquecimiento en células con propiedades "stem" de cáncer de mama : implicancias para la respuesta a la terapia

• Autores: Raffo, Diego Alejandro
• Año de publicación: 2013
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Simian, Marina
• Materia: CANCER DE MAMA; TERAPIA ENDOCRINA; RESISTENCIA AL TAMOXIFENO; CELULAS CON PROPIEDADES STEM Y MICROAMBIENTE TUMORAL; BREAST CANCER; ENDOCRINE THERAPY; TAMOXIFEN RESISTANCE; CELL WITH STEM CELL PROPERTIES AND TUMOR MICROENVIRONMENT
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El 75% de los tumores de mama son positivos para receptores de estrógeno yprogesterona y el tamoxifeno es la terapia más utilizada. Se propone que las célulasstem podrían ser iniciadoras de tumores y que tendrían una menor susceptibilidad a laquimio y radioterapia. El objetivo fue estudiar el efecto del tamoxifeno y de loselementos del microambiente tumoral sobre las poblaciones con propiedades stem y losmecanismos involucrados utilizando las líneas LMO5-E murina y MCF-7 humana invitro y el tumor M05 in vivo. Se realizaron ensayos de mamoesferas, de actividad de laenzima ALDH1 y clonogénicos para estudiar a las células con propiedades stem ytambién se evaluó el crecimiento de los tumores in vivo y de las líneas in vitro y suexpresión génica y proteica. Se observó que el tamoxifeno llevó a un enriquecimientode células con propiedades stem in vivo e in vitro y que estos cambios perduraron luegode finalizado el tratamiento. Los elementos del microambiente tumoral redujeron laproporción de células con estas propiedades probablemente induciendo sudiferenciación. De los resultados podemos concluir que el tamoxifeno podría llevar a unenriquecimiento de células con propiedades stem el cual podría ser responsable de lasrecurrencias observadas luego de la finalización del tratamiento apoyando los estudiosque indican que prolongar el tratamiento a 10 años es más efectivo.
Seventy-five percent of breast tumors are positive for estrogen and progesteronereceptors and tamoxifen is the therapy of choice. It has been proposed that stem cellscould be tumor initiating cells and are more resistant to radio and chemotherapy. Theaim of this work was to study the effect of tamoxifen and tumor microenvironmentalfactors on the proportion of cells with stem cells properties, and the mechanismsinvolved. To do so we used the LM05-E murine cell line and MCF-7 human cell line invitro and the M05 tumor in vivo. Mammospheres, ALDH1 and clonogenic assays wereperformed in order to study cells with stem cell properties. In addition, tumor growth,cell line proliferation and genes and protein expression were studied. Tamoxifen led toan enrichment in cells with stem cell properties both in vivo and in vitro and thisenrichment was maintained even after treatment was removed. Microenvironmentalelements led to a reduction of cells with stem cells properties, probably due to aninduction of differentiation of these cells. From these results we can conclude thatendocrine therapy could lead to an enrichment of cells with stem cells properties thatwould be responsible for late recurrences observed after treatment interruption,supporting studies that indicate that ten-year treatment with tamoxifen is a better clinicalalternative.
Fil: Raffo, Diego Alejandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.