Estudio de la acción antitumoral de una tiosemicarbazona N4 aril sustituida sobre el cáncer de mama triple negativo

• Autores: Sólimo, Aldana María
• Año de publicación: 2024
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: Callero, Mariana Alejandra
• Materia: CANCER DE MAMA TRIPLE NEGATIVO; TIOSEMICARBAZONA; METASTASIS; NDRG1; Wnt-β-CATENINA; TRIPLE NEGATIVE BREAST CANCER; THIOSEMICARBAZONE; METASTASIS; NDRG1; Wnt-β-CATENIN
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres y el subtipo triple negativo (CMTN) suele ser el de presentación más agresiva. En este trabajo se propuso estudiar la acción de la tiosemicarbazona T2 sobre el modelo murino de CMTN 4T1 in vitro e in vivo en modelos de inoculación subcutánea e intraductal. Los resultados obtenidos mostraron que T2 posee efecto citotóxico similar en líneas de CMTN de origen humano y murino. En las células 4T1, el tratamiento con T2 in vitro resultó en la inducción de apoptosis junto con una reducción de la subpoblación stem. Tanto in vitro como in vivo, las células tratadas con T2 mostraron un fenotipo más epitelial y disminución de las capacidades invasiva y metastásica. Entre los mecanismos de acción de T2 se encuentran la modulación positiva de la proteína supresora de metástasis NDRG1 y la inhibición de la vía de señalización Wnt-β-catenina. Estos resultados sugieren que T2 podría ser considerada para fututos estudios como terapia alternativa y/o complementaria en el tratamiento del CMTN.
Brest cancer is the main cause of cancer death in women worldwide while triple negative breast cancer (TNBC) is usually its most aggressive subtype. In this thesis, we studied the action of the thiosemicarbazone T2 on the 4T1 mouse TNBC model in vitro and in vivo by subcutaneous and intraductal cell inoculation. Results show that T2 exerts a similar cytotoxic effect on TNBC human and murine cell lines. In vitro treatment with T2 on 4T1 cells led to cell death by apoptosis and the reduction of the stem cell subpopulation. Besides, T2-treated cells showed a more epithelial phenotype along with a reduction of their invasive and metastatic abilities, both in vitro and in vivo. Among T2 mechanisms, we observed an upregulation of the metastasis suppressor NDRG1 and an inhibition of Wnt-β- catenin signaling. These results suggest that T2 could be considered for further studies as an alternative and/or complementary therapy for TNBC.
Fil: Sólimo, Aldana María. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.