Identificación de miRNAs circulantes como biomarcadores para el diagnóstico del cáncer de mama

• Autores: Farré, Paula Lucía
• Año de publicación: 2022
• Idioma: español castellano
• Tipo de recurso: tesis doctoral
• Colaborador/a o director/a de tesis: De Siervi, Adriana
• Materia: CANCER DE MAMA; BIOMARCADORES; MIRNAS; DIAGNOSTICO TEMPRANO; BREAST CANCER; BIOMARKERS; MIRNAS; EARLY DIAGNOSIS
• Institución: Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales

El cáncer de mama (CaM) es el primero en incidencia y mortalidad en mujeres a nivel mundial. El diagnóstico temprano (DT) puede mejorar la sobrevida de las pacientes. El objetivo de esta tesis fue identificar biomarcadores basados en microRNAs (miRNAs) para ser utilizados en el DT del CaM. Los miRNAs son moléculas de ARN que circulan en los fluidos corporales. Partiendo de modelos preclínicos, pudimos investigar acerca de la biología y mecanismo de acción de los miRNAs como reguladores maestros de la expresión de genes. Esto nos permitió desarrollar técnicas para la identificación y estudio de miRNAs. Más aun, enrolamos pacientes con CaM y voluntarias sanas (VS) en distintos hospitales. Mediante microarreglos y miRNA-seq se identificaron 11 miRNAs que se encontraban aumentados en plasma de pacientes con CaM respecto a VS. Esto se validó mediante RT-qPCR en 3 cohortes de pacientes: exploratoria (n=66), validatoria (n=173) y validatoria in-sílico (n= 2544). Finalmente, utilizando un modelo logístico se identificó una combinación de miRNAs que detecta el CaM con un 92% de sensibilidad. Esta herramienta generada en este trabajo de tesis podría ser utilizada en la clínica como método rutinario en el control anual de las pacientes disminuyendo la mortalidad por CaM.
Breast cancer (BCa) is the first in incidence and mortality between women worldwide. Early diagnosis (ED) can improve BCa patients’ survival. The aim of this thesis was to identify microRNAs (miRNAs) based biomarkers to be used in BCa ED. miRNAs are RNA molecules that circulate in body fluids. Starting from preclinical models, we have been able to investigate miRNAs biology and their mechanisms as gene expression master regulators. This allowed us to develop techniques for miRNAs study and identification. Moreover, we enrolled BCa patients and healthy donors (HD) in several hospitals. Through microarrays and miRNA-seq we identified 11 miRNAs that were up-regulated in plasma from BCa patients compared to HD. We validated these results using RT-qPCR in 3 different patients’ cohorts: exploratory (n=66), validation (n=173) and in-sílico validation (n=2544). Finally, using a logistic regression model, we identified a miRNA combination that detects BCa with a 92% of sensitivity. The tool developed in this thesis could be used in clinics in annual routine check in women in order to diminish BCa mortality.
Fil: Farré, Paula Lucía. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.